| 摘要 | 第2-4页 |
| Abstract | 第4-6页 |
| 英汉缩略词对照表 | 第7-11页 |
| 第一章 引言 | 第11-15页 |
| 1.研究背景 | 第11-12页 |
| 2.研究内容 | 第12-14页 |
| 3.技术路线 | 第14-15页 |
| 第二章 抗肿瘤化合物F18的肝微粒体体外代谢研究 | 第15-41页 |
| 1.F18在肝微粒体中测定方法的建立 | 第15-24页 |
| 1.1 实验材料 | 第16页 |
| 1.1.1 实验仪器 | 第16页 |
| 1.1.2 药品与试剂 | 第16页 |
| 1.2 实验方法 | 第16-19页 |
| 1.2.1 溶液的配制 | 第16-17页 |
| 1.2.2 样品的处理 | 第17页 |
| 1.2.3 F18液相色谱条件 | 第17页 |
| 1.2.4 F18质谱检测条件 | 第17-18页 |
| 1.2.5 方法学考察 | 第18-19页 |
| 1.3 实验结果 | 第19-23页 |
| 1.3.1 专属性 | 第19-20页 |
| 1.3.2 线性与范围 | 第20-21页 |
| 1.3.3 定量限与检测限 | 第21页 |
| 1.3.4 准确度 | 第21-22页 |
| 1.3.5 精密度 | 第22-23页 |
| 1.3.6 稳定性 | 第23页 |
| 1.3.7 基质效应 | 第23页 |
| 1.4 讨论 | 第23-24页 |
| 1.5 小结 | 第24页 |
| 2.F18在肝微粒体体外代谢模型中的代谢稳定性研究 | 第24-31页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-25页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第24-25页 |
| 2.1.2 药品与试剂 | 第25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-26页 |
| 2.2.1 孵育条件优化 | 第25-26页 |
| 2.2.2 F18在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性实验 | 第26页 |
| 2.2.3 F18在各种属肝微粒体中的代谢产物分析 | 第26页 |
| 2.3 数据处理与分析 | 第26-27页 |
| 2.4 实验结果 | 第27-30页 |
| 2.4.1 孵育条件优化 | 第27-28页 |
| 2.4.2 F18在各种属肝微粒体中的代谢稳定性 | 第28-29页 |
| 2.4.3 F18在各种属肝微粒体中的代谢产物分析 | 第29-30页 |
| 2.5 讨论 | 第30-31页 |
| 2.6 小结 | 第31页 |
| 3.F18在人肝微粒体中的代谢表型研究 | 第31-34页 |
| 3.1 实验材料 | 第31-32页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第31页 |
| 3.1.2 药品与试剂 | 第31-32页 |
| 3.2 实验方法 | 第32页 |
| 3.3 数据处理与分析 | 第32页 |
| 3.4 实验结果 | 第32-34页 |
| 3.5 讨论 | 第34页 |
| 3.6 小结 | 第34页 |
| 4.F18对人肝微粒体中CYP450酶的抑制作用研究 | 第34-41页 |
| 4.1 实验材料 | 第35页 |
| 4.1.1 实验仪器 | 第35页 |
| 4.1.2 药品与试剂 | 第35页 |
| 4.2 实验方法 | 第35-37页 |
| 4.2.1 探针底物代谢产物检测方法的建立 | 第35-36页 |
| 4.2.2 F18对人肝微粒体各CYP酶亚型的抑制作用 | 第36-37页 |
| 4.3 数据处理与分析 | 第37页 |
| 4.4 实验结果 | 第37-40页 |
| 4.5 讨论 | 第40页 |
| 4.6 小结 | 第40-41页 |
| 第三章 抗肿瘤化合物F18对大鼠体内CYP3A1的抑制作用 | 第41-54页 |
| 1.实验材料 | 第41-42页 |
| 1.1 实验仪器 | 第41页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第41-42页 |
| 2.实验方法 | 第42-45页 |
| 2.1 溶液的配制 | 第42页 |
| 2.2 给药前动物处理 | 第42页 |
| 2.3 给药方案和血浆样品的采集 | 第42-43页 |
| 2.4 血浆样品的处理 | 第43页 |
| 2.5 氨苯砜的液相色谱条件 | 第43页 |
| 2.6 氨苯砜的质谱条件 | 第43-44页 |
| 2.7 方法学考察 | 第44-45页 |
| 2.7.1 专属性 | 第44页 |
| 2.7.2 线性与范围 | 第44页 |
| 2.7.3 定量限与检测限 | 第44页 |
| 2.7.4 精密度和准确度 | 第44-45页 |
| 2.7.5 提取回收率 | 第45页 |
| 2.7.6 稳定性 | 第45页 |
| 2.7.7 基质效应 | 第45页 |
| 3.数据处理与分析 | 第45页 |
| 4.实验结果 | 第45-52页 |
| 4.1 方法学考察 | 第45-50页 |
| 4.1.1 专属性 | 第45-46页 |
| 4.1.2 线性与范围 | 第46-47页 |
| 4.1.3 定量限与检测限 | 第47页 |
| 4.1.4 精密度和准确度 | 第47-49页 |
| 4.1.5 提取回收率 | 第49页 |
| 4.1.6 稳定性 | 第49-50页 |
| 4.1.7 基质效应 | 第50页 |
| 4.2 探针药物氨苯砜的药动学参数和药-时曲线 | 第50-52页 |
| 5.讨论 | 第52页 |
| 6.小结 | 第52-54页 |
| 第四章 抗肿瘤化合物F18在大鼠体内代谢产物的鉴定分析 | 第54-67页 |
| 1.实验材料 | 第54-55页 |
| 1.1 实验仪器 | 第54页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第54-55页 |
| 2.实验方法 | 第55-56页 |
| 2.1 样品的收集 | 第55页 |
| 2.2 样品的预处理 | 第55页 |
| 2.3 代谢产物分离检测条件 | 第55-56页 |
| 2.3.1 液相色谱条件 | 第55-56页 |
| 2.3.2 质谱条件 | 第56页 |
| 3.代谢产物筛选鉴定原则 | 第56页 |
| 4.实验结果 | 第56-65页 |
| 4.1 代谢产物样品的筛选鉴定 | 第56-57页 |
| 4.2 F18母体化合物(MO)的裂解方式 | 第57-59页 |
| 4.3 尿液中的代谢产物 | 第59-60页 |
| 4.4 粪便和血浆中的代谢产物 | 第60页 |
| 4.5 大鼠体内代谢产物鉴定结果 | 第60-65页 |
| 5.讨论 | 第65-66页 |
| 6.小结 | 第66-67页 |
| 第五章 总结与展望 | 第67-70页 |
| 1.实验总结 | 第67-68页 |
| 2.工作展望 | 第68-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-74页 |
| 综述 HDAC抑制剂与药物代谢动力学的研究现状 | 第74-88页 |
| 参考文献 | 第84-88页 |
| 在校期间公开发表的学术论文、专著及科研成果 | 第88-89页 |
