| 摘要 | 第2-4页 |
| ABSTRACT | 第4-7页 |
| 英文缩写词表 | 第8-12页 |
| 第一部分 引言 | 第12-16页 |
| 1. 研究背景 | 第12-13页 |
| 2. 研究内容 | 第13-15页 |
| 3. 技术路线 | 第15-16页 |
| 第二部分 抗肿瘤化合物HL-13的体内外代谢研究 | 第16-54页 |
| 第一章 抗肿瘤化合物HL-13的体外代谢研究 | 第16-40页 |
| 1. 体外孵育体系中HL-13定量测定方法的建立 | 第16-25页 |
| 1.1 实验材料 | 第16-17页 |
| 1.1.1 仪器与设备 | 第16页 |
| 1.1.2 试剂与试药 | 第16-17页 |
| 1.2 定量测定方法的建立 | 第17-24页 |
| 1.2.1 溶液的配制 | 第17页 |
| 1.2.2 内标的选择 | 第17-18页 |
| 1.2.3 液相色谱条件 | 第18页 |
| 1.2.4 质谱检测条件 | 第18-19页 |
| 1.2.5 样品处理方法优化 | 第19页 |
| 1.2.6 方法学考察 | 第19-24页 |
| 1.3 小结与讨论 | 第24-25页 |
| 2. HL-13在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性 | 第25-29页 |
| 2.1 实验材料 | 第25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-26页 |
| 2.2.1 孵育体系 | 第25页 |
| 2.2.2 酶浓度的考察 | 第25-26页 |
| 2.2.3 底物浓度的考察 | 第26页 |
| 2.2.4 孵育时间的考察 | 第26页 |
| 2.2.5 体外半衰期和固有清除率 | 第26页 |
| 2.3 实验结果 | 第26-28页 |
| 2.3.1 酶浓度的考察 | 第26-27页 |
| 2.3.2 底物浓度的考察 | 第27页 |
| 2.3.3 孵育时间曲线 | 第27-28页 |
| 2.3.4 体外半衰期与固有清除率 | 第28页 |
| 2.4 小结与讨论 | 第28-29页 |
| 3. 人肝微粒体中参与代谢HL-13的CYP450酶亚型鉴定 | 第29-33页 |
| 3.1 实验材料 | 第29-30页 |
| 3.1.1 仪器与设备 | 第29页 |
| 3.1.2 试剂与试药 | 第29-30页 |
| 3.2 实验方法 | 第30-31页 |
| 3.2.1 人肝微粒体中参与代谢HL-13的CYP450酶亚型 | 第30-31页 |
| 3.2.2 数据处理 | 第31页 |
| 3.3 实验结果 | 第31-32页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第32-33页 |
| 4. HL-13对主要CYP450酶抑制作用的研究 | 第33-40页 |
| 4.1 实验材料 | 第33页 |
| 4.1.1 仪器与设备 | 第33页 |
| 4.1.2 试剂与试药 | 第33页 |
| 4.2 实验方法 | 第33-35页 |
| 4.2.1 各代谢产物测定方法的建立 | 第34页 |
| 4.2.2 特异性探针底物储备液的配制 | 第34页 |
| 4.2.3 HL-13对CYP450酶抑制作用的测定 | 第34页 |
| 4.2.4 数据处理 | 第34-35页 |
| 4.3 实验结果 | 第35-39页 |
| 4.3.1 各代谢产物的测定方法 | 第35-36页 |
| 4.3.2 HL-13对CYP450酶抑制作用的测定 | 第36-39页 |
| 4.4 小结与讨论 | 第39-40页 |
| 第二章 抗肿瘤化合物HL-13的体内代谢动力学研究 | 第40-54页 |
| 1. 血浆样品中HL-13分析方法的建立 | 第40-47页 |
| 1.1 实验材料 | 第40页 |
| 1.2 定量方法的建立 | 第40-47页 |
| 1.2.1 溶液的配制 | 第40页 |
| 1.2.2 液质条件 | 第40页 |
| 1.2.3 血浆样品处理方法 | 第40页 |
| 1.2.4 方法学验证 | 第40-47页 |
| 1.3 小结与讨论 | 第47页 |
| 2. HL-13在大鼠体内的口服生物利用度 | 第47-51页 |
| 2.1 实验材料 | 第47页 |
| 2.2 实验方法 | 第47-48页 |
| 2.2.1 HL-13给药溶液的配制 | 第47页 |
| 2.2.2 给药剂量 | 第47-48页 |
| 2.2.3 给药及样品采集 | 第48页 |
| 2.2.4 样品测定及数据处理 | 第48页 |
| 2.3 实验结果 | 第48-50页 |
| 2.4 小结与讨论 | 第50-51页 |
| 3. HL-13在Balb/c荷瘤小鼠体内的组织分布 | 第51-54页 |
| 3.1 实验材料 | 第51页 |
| 3.2 实验方法 | 第51-52页 |
| 3.2.1 剂量设计及分组 | 第51页 |
| 3.2.2 给药及样品的采集 | 第51-52页 |
| 3.2.3 样品处理与分析 | 第52页 |
| 3.3 实验结果 | 第52-53页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第53-54页 |
| 第三部分 降脂化合物C-11在大鼠体内代谢产物的鉴定分析 | 第54-68页 |
| 1. 实验材料 | 第54-55页 |
| 1.1 仪器与设备 | 第54-55页 |
| 1.2 试药与试剂 | 第55页 |
| 2. 实验方法 | 第55-57页 |
| 2.1 给药溶液的配制 | 第55页 |
| 2.2 实验动物 | 第55页 |
| 2.3 样品的收集 | 第55-56页 |
| 2.4 样品的预处理 | 第56页 |
| 2.4.1 血浆样品的预处理 | 第56页 |
| 2.4.2 尿液样品的预处理 | 第56页 |
| 2.4.3 粪便样品的预处理 | 第56页 |
| 2.5 代谢产物检测条件 | 第56-57页 |
| 2.5.1 液相条件 | 第56-57页 |
| 2.5.2 质谱条件 | 第57页 |
| 3. 实验结果 | 第57-67页 |
| 3.1 代谢产物的识别 | 第57-59页 |
| 3.2 代谢产物的结构鉴定 | 第59-67页 |
| 4. 小结与讨论 | 第67-68页 |
| 第四部分 全文总结 | 第68-70页 |
| 综述 新药开发早期药代动力学的研究进展 | 第70-81页 |
| 参考文献 | 第81-89页 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果 | 第89-91页 |
| 致谢 | 第91页 |
