| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-11页 |
| 论文一 单纯性先天性白内障分子机制的研究 | 第11-101页 |
| 第一部分 三个先天性白内障家系的致病突变研究 | 第11-75页 |
| 前言 | 第11-14页 |
| 实验材料 | 第14-25页 |
| 实验方法 | 第25-56页 |
| 1. 定位区域内候选基因突变筛查 | 第25-29页 |
| 2. EPHA2基因突变验证 | 第29-37页 |
| 3. 人类晶状体上皮细胞及晶体组织中EPHA2的表达鉴定 | 第37-39页 |
| 4. EPHA2基因突变对人类晶状体上皮细胞迁移力的影响 | 第39-44页 |
| 5. EPHA2基因突变对人类晶状体上皮细胞凋亡的影响 | 第44-45页 |
| 6. EPHA2野生型与突变型蛋白细胞内表达水平检测 | 第45-50页 |
| 7. 酵母双杂交对EPHA2蛋白胞内段与SHIP2蛋白SAM结构域和LMW-PTP全长相互作用的检测 | 第50-54页 |
| 8. 酵母双杂交对EPHA2蛋白胞内段之间相互作用的检测 | 第54-56页 |
| 实验结果 | 第56-68页 |
| 1. 在三个家系中均发现EPHA2基因突变 | 第56-57页 |
| 2. EPHA2致病突变验证 | 第57-58页 |
| 3. EPHA2在人类晶状体上皮细胞及晶状体组织中表达 | 第58-59页 |
| 4. 外源转染各突变型EPHA2对细胞迁移力不产生影响 | 第59-61页 |
| 5. 外源转染各突变型EPHA2不影响细胞的凋亡 | 第61-63页 |
| 6. 转染后突变型EPHA2蛋白水平明显低于野生型 | 第63-65页 |
| 7. 酵母双杂交对EPHA2蛋白胞内段与SHIP2蛋白SAM结构域和LMW-PTP全长相互作用的检测 | 第65-67页 |
| 8. 酵母双杂交对EPHA2蛋白胞内段相互作用的检测 | 第67-68页 |
| 讨论 | 第68-75页 |
| 1. EPHA2是一个新的先天性白内障致病基因 | 第68-70页 |
| 2. EPHA2突变的功能缺失效应是导致先大性白内障的重要机制之一 | 第70-73页 |
| 3. 三种突变型蛋白可能通过不同的机制发生降解 | 第73-74页 |
| 4. EPHA2突变的获得功能效应 | 第74页 |
| 5. 小结 | 第74-75页 |
| 第二部分 一个先天性全白内障四胞胎家系致病基因的定位研究 | 第75-96页 |
| 前言 | 第75-77页 |
| 实验材料 | 第77页 |
| 实验方法 | 第77-88页 |
| 1. 血液样品的采集 | 第77页 |
| 2. 外周血基因组DNA的提取 | 第77-78页 |
| 3. 两点连锁分析 | 第78-84页 |
| 4. 候选基因突变筛查 | 第84-88页 |
| 实验结果 | 第88-92页 |
| 1. 家系临床资料及表型分析 | 第89页 |
| 2. 两点连锁分析与致病区域定位 | 第89-91页 |
| 3. 定位区域致病突变筛查 | 第91-92页 |
| 讨论 | 第92-96页 |
| 参考文献 | 第96-101页 |
| 论文二 一个Lowe综合征家系的致病突变筛查与产前基因检测 | 第101-109页 |
| 前言 | 第101-102页 |
| 实验材料 | 第102页 |
| 实验方法 | 第102-103页 |
| 1. 基因组DNA的提取 | 第102页 |
| 2. 微卫星标记连锁分析 | 第102页 |
| 3. 基因测序 | 第102-103页 |
| 4. 限制酶分析 | 第103页 |
| 实验结果 | 第103-106页 |
| 1. 临床表现 | 第103-104页 |
| 2. 连锁分析及单倍型分析 | 第104页 |
| 3. 测序结果 | 第104-105页 |
| 4. 限制酶分析结果 | 第105-106页 |
| 讨论 | 第106-108页 |
| 参考文献 | 第108-109页 |
| 文献综述 | 第109-127页 |
| 参考文献 | 第118-127页 |
| 英文名词及缩写 | 第127-129页 |
| 致谢 | 第129-130页 |
| 个人简历 | 第130-133页 |
