中文摘要 | 第1-8页 |
英文摘要 | 第8-12页 |
缩略词表 | 第12-13页 |
前言 | 第13-18页 |
实验材料 | 第18-21页 |
一、实验动物 | 第18页 |
二、细胞系 | 第18-19页 |
三、主要药品及试剂 | 第19页 |
四、主要实验仪器 | 第19-20页 |
五、主要试剂配制 | 第20-21页 |
实验方法 | 第21-28页 |
一、动物分组与饲养 | 第21页 |
二、高脂饲料配方 | 第21页 |
三、主动脉粥样硬化病变观察 | 第21页 |
四、主动脉血管壁内皮细胞形态学观察 | 第21-22页 |
五、血清总胆固醇(TC)含量测定 | 第22页 |
七、血清NO含量测定 | 第22页 |
八、实时定量PCR和逆转录PCR | 第22-24页 |
九、Western blotting鉴定 | 第24页 |
十、免疫组化 | 第24-25页 |
十一、T淋巴细胞增殖试验(MTS) | 第25页 |
十二、流式细胞仪分析 | 第25页 |
十三、ELISA法 | 第25页 |
十四、凝胶阻滞电泳(EMSA) | 第25-26页 |
十五、单核—内皮细胞粘附实验 | 第26-27页 |
十六、单核细胞趋化实验 | 第27页 |
十七、统计学处理 | 第27-28页 |
实验结果 | 第28-70页 |
第一部分:激活NNMR抗动脉粥样硬化炎症反应机制的体内(in vivo)研究 | 第28-53页 |
一、槟榔碱对高脂饮食诱发ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响 | 第30-33页 |
1.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠体重和血脂水平的影响 | 第30-31页 |
2.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响 | 第31-32页 |
3.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠血管内皮细胞动脉粥样硬化损伤的影响 | 第32-33页 |
二、槟榔碱对高脂饮食诱发ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化炎症反应的影响 | 第33-46页 |
1.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠主动脉粘附分子和趋化因子基因和蛋白表达影响 | 第33-35页 |
2.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块区T淋巴细胞浸润的影响 | 第35-37页 |
3.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠脾脏中T和B淋巴细胞增殖的影响 | 第37页 |
4.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠脾脏中T淋巴细胞免疫活性的影响 | 第37-39页 |
5.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠主动脉上协同共刺激因子基因表达的影响 | 第39-43页 |
·槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠主动脉对VLA-4和LFA-1基因表达的影响 | 第39-40页 |
·槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠主动脉对CD28和CD86基因表达的影响 | 第40-41页 |
·槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠主动脉对CD40和CD40L基因表达的影响 | 第41-43页 |
6.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠主动脉和脾脏中Th1和Th2反应平衡的影响 | 第43-46页 |
·槟榔碱对主动脉和脾脏中Th1和Th2型细胞因子基因表达的影响 | 第43-46页 |
·槟榔碱对脾脏T淋巴细胞分泌Th1和Th2型细胞因子的作用 | 第46页 |
三、槟榔碱对高脂饮食诱发ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化时重要炎性信号分子的影响 | 第46-53页 |
1.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠血清NO水平的影响 | 第46-47页 |
2.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠主动脉NFκB基因和蛋白表达及其活性的影响 | 第47-50页 |
3.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠脾脏NFκB和AP-1与DNA结合活性的影响 | 第50-51页 |
4.槟榔碱对高脂饮食ApoE~(-/-)小鼠主动脉PPARγ基因表达的影响 | 第51-53页 |
第二部分:激活内皮细胞NNMR抗动脉粥样硬化样炎症反应机制的体外(in vitro)研究 | 第53-65页 |
一、槟榔碱对ox-LDL诱发主动脉内皮细胞动脉粥样硬化样炎症反应的影响 | 第54-59页 |
1.槟榔碱对ox-LDL诱发主动脉内皮细胞上单核趋化蛋白-1基因表达的影响 | 第54页 |
2.槟榔碱对ox-LDL诱发主动脉内皮细胞分泌单核趋化蛋白-1的影响 | 第54-56页 |
3.槟榔碱对ox-LDL诱导单核-内皮细胞粘附的影响 | 第56-58页 |
4.槟榔碱对ox-LDL诱导单核-内皮细胞迁移的影响 | 第58-59页 |
二、槟榔碱对ox-LDL诱导的主动脉内皮细胞上NO生成的影响,以及与MCP-1基因表达和分泌之间的关系 | 第59-62页 |
1.槟榔碱对主动脉内皮细胞NO生成的影响 | 第59-60页 |
2.槟榔碱激活主动脉内皮细胞NNMR生成NO与MCP-1基因表达的关系 | 第60-61页 |
3.槟榔碱激活主动脉内皮细胞NNMR生成NO与MCP-1分泌的关系 | 第61-62页 |
三、槟榔碱对ox-LDL诱导的主动脉内皮细胞上NFκB核转位及与DNA结合活性的影响 | 第62-65页 |
1.槟榔碱对ox-LDL刺激的主动脉内皮细胞中NFκB核转位的作用 | 第62-63页 |
2.槟榔碱对ox-LDL刺激的主动脉内皮细胞中NFκB与DNA结合活性的影响 | 第63-65页 |
第三部分:靶向内皮细胞NNMR哌芳安他抗动脉粥样硬化样炎症反应机制的体外研究 | 第65-70页 |
一、哌芳安他对主动脉内皮细胞NO生成的影响,以及与MCP-1分泌和单核-内皮细胞粘附的关系 | 第65-68页 |
1.哌芳安他对ox-LDL诱发动脉粥样硬化样炎症反应的主动脉内皮细胞上NO生成的影响 | 第65-66页 |
2.哌芳安他对主动脉内皮细胞NO生成的影响,以及与MCP-1分泌的关系 | 第66-67页 |
3.哌芳安他对主动脉内皮细胞NO生成的影响,以及与单核细胞粘附内皮的关系 | 第67-68页 |
二、哌芳安他对ox-LDL诱导的动脉粥样硬化样炎症反应的主动脉内皮细胞上PPARγ基因表达的影响 | 第68-70页 |
讨论 | 第70-84页 |
一、动脉粥样硬化的炎症反应特点与槟榔碱和哌芳安他的抗炎作用 | 第70-71页 |
二、靶向NNMR抗动脉粥样硬化炎症反应的机制 | 第71-79页 |
三、靶向NNMR抗动脉粥样硬化炎症反应的特点 | 第79-82页 |
四、靶向其他细胞中NNMR可能的抗动脉粥样硬化炎症反应的作用 | 第82页 |
五、靶向NNMR抗动脉粥样硬化的优势 | 第82-83页 |
六、靶向NNMR抗动脉粥样硬化的前景 | 第83-84页 |
研究总结 | 第84-85页 |
参考文献 | 第85-94页 |
文献综述 | 第94-102页 |
个人简历 | 第102-103页 |
致谢 | 第103页 |