| 中文摘要 | 第1-11页 |
| 英文摘要 | 第11-14页 |
| 缩略语表 | 第14-17页 |
| 前言 | 第17-20页 |
| 一、研究背景 | 第17-19页 |
| 二、本论文研究目的和研究内容 | 第19-20页 |
| 第一部分 叶酸─聚乙二醇高分子载体的制备及表征 | 第20-38页 |
| Ⅰ.Folate-PEG的制备及结构表征 | 第21-30页 |
| 一、H_2N-PEG-NH_2的制备及结构表征 | 第21-26页 |
| 1、材料与仪器 | 第21页 |
| 2、方法 | 第21-23页 |
| ·H_2N-PEG-NH_2的制备 | 第21-22页 |
| ·H_2N-PEG-NH_2的分离纯化 | 第22-23页 |
| ·H_2N-PEG-NH_2的结构表征 | 第23页 |
| 3、结果 | 第23-25页 |
| 4、讨论 | 第25-26页 |
| 二、Folate-PEG的制备及结构表征 | 第26-30页 |
| 1、材料与仪器 | 第26页 |
| 2、方法 | 第26-27页 |
| ·Folate-PEG的制备 | 第26-27页 |
| ·Folate-PEG的分离纯化 | 第27页 |
| ·Folate-PEG的纯度检测 | 第27页 |
| ·Folate-PEG的结构表征 | 第27页 |
| 3、结果与讨论 | 第27-30页 |
| Ⅱ.Folate-PEG的受体结合活性测定 | 第30-37页 |
| 一、Folate-PEG-FITC的制备及检测 | 第30-31页 |
| 1、材料与仪器 | 第30页 |
| 2、方法 | 第30页 |
| ·Folate-PEG-FITC的制备与纯化 | 第30页 |
| ·Folate-PEG-FITC的纯度检测 | 第30页 |
| 3、结果与讨论 | 第30-31页 |
| 二、细胞学水平考察Folate-PEG的受体结合活性 | 第31-34页 |
| 1、材料与仪器 | 第31-32页 |
| 2、方法 | 第32页 |
| 3、结果与讨论 | 第32-34页 |
| 三、模型动物水平考察Folate-PEG的受体结合活性 | 第34-37页 |
| 1、材料与仪器 | 第34页 |
| 2、方法 | 第34页 |
| 3、结果与讨论 | 第34-37页 |
| 小结 | 第37-38页 |
| 第二部分 叶酸─聚乙二醇—二乙三胺五醋酸作为放射性性核素载体用于淋巴转移肿瘤影像诊断的研究 | 第38-57页 |
| Ⅰ.Folate-PEG-DTPA及其荧光标记和放射性标记物的制备及表征 | 第39-49页 |
| 一、Folate-PEG-DTPA的制备及表征 | 第39-42页 |
| 1、材料与仪器 | 第39页 |
| 2、方法 | 第39-40页 |
| ·Folate-PEG-DTPA的制备 | 第39-40页 |
| ·Folate-PEG-DTPA的纯化 | 第40页 |
| ·Folate-PEG-DTPA的纯度检测 | 第40页 |
| ·Folate-PEG-DTPA的结构测定 | 第40页 |
| 3、结果 | 第40-42页 |
| 4、讨论 | 第42页 |
| 二、Folate-PEG-DTPA-~(99m)Tc的制备及质量控制 | 第42-44页 |
| 1、材料与仪器 | 第42页 |
| 2、方法 | 第42-43页 |
| ·Folate-PEG-DTPA的放射性标记 | 第43页 |
| ·标记产物的鉴定 | 第43页 |
| 3、结果 | 第43-44页 |
| ·放射化学纯度 | 第43-44页 |
| ·标记产物的稳定性 | 第44页 |
| 4、讨论 | 第44页 |
| 三、EDA-FITC的制备与纯化 | 第44-46页 |
| 1、材料与仪器 | 第44页 |
| 2、方法 | 第44-45页 |
| ·EDA-FITC的制备与纯化 | 第44-45页 |
| ·EDA-FITC的纯度检测 | 第45页 |
| ·EDA-FITC的定性鉴别 | 第45页 |
| 3、结果与讨论 | 第45-46页 |
| 四、Folate-PEG-DTPA-FITC的制备及检测 | 第46-49页 |
| 1、材料与仪器 | 第46-47页 |
| 2、方法 | 第47页 |
| ·Folate-PEG-DTPA-FITC的制备与纯化 | 第47页 |
| ·Folate-PEG-DTPA-FITC的纯度检测 | 第47页 |
| 3、结果与讨论 | 第47-49页 |
| Ⅱ.细胞学水平考察Folate-PEG-DTPA的肿瘤靶向性 | 第49-53页 |
| 1、材料与仪器 | 第49页 |
| 2、方法 | 第49页 |
| ·Folate-PEG-DTPA竞争抑制~(125)I-叶酸与肿瘤细胞结合试验 | 第49页 |
| ·荧光示踪法考察肿瘤细胞对Folate-PEG-DTPA的定性摄取 | 第49页 |
| 3、结果 | 第49-52页 |
| ·叶酸-聚乙二醇复合物对肿瘤细胞的特异性亲和作用 | 第49-50页 |
| ·Folate-PEG-DTPA对肿瘤细胞的靶向性 | 第50-52页 |
| 4、讨论 | 第52-53页 |
| Ⅲ.动物水平考察Folate-PEG-DTPA-~(99m)Tc的淋巴系统导向性 | 第53-56页 |
| 1、材料与仪器 | 第53页 |
| 2、方法 | 第53页 |
| ·Folate-PEG-DTPA-~(99m)Tc正常大鼠分布实验 | 第53页 |
| ·Folate-PEG-DTPA-~(99m)Tc小鼠分布实验 | 第53页 |
| 3、结果 | 第53-56页 |
| 4、讨论 | 第56页 |
| 小结 | 第56-57页 |
| 第三部分 叶酸聚乙二醇阿霉素复合物的制备及初步药效学试验 | 第57-92页 |
| Ⅰ.叶酸─聚乙二醇─琥珀酸─阿霉素的制备 | 第59-67页 |
| 一、Folate-PEG-SAD的制备 | 第59-62页 |
| 1、材料与仪器 | 第60页 |
| 2、方法 | 第60-61页 |
| ·Folate-PEG-SAD的制备 | 第60页 |
| ·Folate-PEG-SAD的纯度检测 | 第60页 |
| ·Folate-PEG-SAD的结构检测 | 第60-61页 |
| 3、结果 | 第61-62页 |
| 4、讨论 | 第62页 |
| 二、Folate-PEG-SAD-DOX的制备 | 第62-67页 |
| 1、材料与仪器 | 第62-63页 |
| 2、方法 | 第63页 |
| ·Folate-PEG-SAD-DOX的制备 | 第63页 |
| ·Folate-PEG-SAD-DOX的纯化 | 第63页 |
| ·Folate-PEG-SAD-DOX的纯度检测 | 第63页 |
| ·Folate-PEG-SAD-DOX的结构检测 | 第63页 |
| 3、结果 | 第63-65页 |
| 4、讨论 | 第65-67页 |
| Ⅱ.叶酸─聚乙二醇─甘氨酸苯丙氨酸亮氨酸甘氨酸─阿霉素的制备 | 第67-84页 |
| 一、Folate-Cys的制备 | 第69-73页 |
| 1、材料与仪器 | 第69-70页 |
| 2、方法 | 第70-71页 |
| ·Folate-Cys的制备 | 第70页 |
| ·Folate-Cys的纯化 | 第70页 |
| ·Folate-Cys的纯度检测 | 第70-71页 |
| ·Folate-Cys的定性鉴别 | 第71页 |
| 3、结果 | 第71-73页 |
| 4、讨论 | 第73页 |
| 二、Gly-Phe-Leu-Gly的制备 | 第73-76页 |
| 1、材料与仪器 | 第73页 |
| 2、方法 | 第73-75页 |
| ·Gly-Phe-Leu-Gly的制备 | 第73-74页 |
| ·Gly-Phe-Leu-Gly的纯化 | 第74页 |
| ·Gly-Phe-Leu-Gly的纯度检测 | 第74-75页 |
| ·Gly-Phe-Leu-Gly的定性鉴别 | 第75页 |
| 3、结果 | 第75-76页 |
| 三、MAL-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly的制备 | 第76-79页 |
| 1、材料与仪器 | 第76页 |
| 2、方法 | 第76-77页 |
| ·MAL-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly的制备和纯化 | 第76-77页 |
| ·MAL-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly的纯度检测 | 第77页 |
| ·MAL-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly的结构测定 | 第77页 |
| 3、结果 | 第77-78页 |
| 4、讨论 | 第78-79页 |
| 四、Folate-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly的制备 | 第79-81页 |
| 1、材料与仪器 | 第79页 |
| 2、方法 | 第79-80页 |
| ·Folate-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly的制备和纯化 | 第79-80页 |
| ·Folate-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly的纯度检测 | 第80页 |
| ·Folate-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly的结构测定 | 第80页 |
| 3、结果 | 第80-81页 |
| 4、讨论 | 第81页 |
| 五、Folate-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly-DOX的制备 | 第81-84页 |
| 1、材料与仪器 | 第81页 |
| 2、方法 | 第81-82页 |
| ·Folate-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly-DOX的制备和纯化 | 第81-82页 |
| ·Folate-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly-DOX的纯度检测 | 第82页 |
| ·Folate-PEG-Gly-Phe-Leu-Gly-DOX的结构测定 | 第82页 |
| 3、结果 | 第82-84页 |
| Ⅲ.细胞水平考察叶酸聚乙二醇阿霉素复合物抗肿瘤作用 | 第84-92页 |
| 一、定性考察叶酸聚乙二醇阿霉素复合物抗肿瘤作用 | 第84-87页 |
| 1、材料与仪器 | 第84页 |
| 2、方法 | 第84页 |
| 3、结果与讨论 | 第84-87页 |
| 二、定量考察叶酸聚乙二醇阿霉素复合物抗肿瘤作用 | 第87-90页 |
| 1、材料与仪器 | 第87页 |
| 2、方法 | 第87-88页 |
| 3、结果 | 第88-89页 |
| 4、讨论 | 第89-90页 |
| Ⅳ.考察叶酸聚乙二醇复合物淋巴系统导向性 | 第90-92页 |
| 1、材料与仪器 | 第90页 |
| 2、方法 | 第90-91页 |
| ·方法回收率测定 | 第90页 |
| ·叶酸聚乙二醇复合物正常大鼠分布实验 | 第90-91页 |
| 3、结果 | 第91-92页 |
| 4、讨论 | 第92页 |
| 小结 | 第92-94页 |
| 结语 | 第94-95页 |
| 附图 | 第95-107页 |
| 参考文献 | 第107-119页 |
| 攻读博士间发表的论文、专利和获奖情况 | 第119-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
