| 英文缩写一览表 | 第4-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 第1章 综述 | 第11-19页 |
| 1.1 结核分枝杆菌药物外排泵概述 | 第11-15页 |
| 1.1.1 ATP结合盒家族（ABC） | 第12-13页 |
| 1.1.2 主要易化超家族（MFS） | 第13-15页 |
| 1.2 结核分枝杆菌药物外排泵常用研究方法 | 第15-16页 |
| 1.2.1 异源过表达结核分枝杆菌外排泵蛋白 | 第15页 |
| 1.2.2 检测外排泵基因的转录水平和蛋白水平 | 第15-16页 |
| 1.2.3 基因突变和敲除 | 第16页 |
| 1.3 药物外排泵抑制剂 | 第16-17页 |
| 1.3.1 干扰外排泵组装 | 第16页 |
| 1.3.2 阻断外排泵能量的来源 | 第16-17页 |
| 1.3.3 竞争性结合在外排泵与底物结合的位点 | 第17页 |
| 1.4 展望 | 第17-19页 |
| 第2章 引言 | 第19-21页 |
| 第3章 实验材料和方法 | 第21-39页 |
| 3.1 实验材料 | 第21-24页 |
| 3.1.1 实验菌株和质粒 | 第21页 |
| 3.1.2 培养基及培养温度 | 第21-22页 |
| 3.1.3 主要试剂 | 第22-23页 |
| 3.1.4 主要溶液 | 第23-24页 |
| 3.1.5 主要仪器 | 第24页 |
| 3.2 实验方法 | 第24-39页 |
| 3.2.1 生物信息学分析 | 第24-25页 |
| 3.2.2 Rv1473在大肠杆菌中的克隆表达与纯化 | 第25-29页 |
| 3.2.3 Rv1473蛋白ATPase活性测定 | 第29页 |
| 3.2.4 构建Rv1473耻垢分枝杆菌同源基因MSMEG_3140 敲除菌株 | 第29-30页 |
| 3.2.5 回补菌株的构建 | 第30-31页 |
| 3.2.6 鉴定Rv1473在回补菌株表达 | 第31-32页 |
| 3.2.7 生长曲线的测定 | 第32页 |
| 3.2.8 缺失菌株对抗结核药物、染料和外排泵抑制剂敏感性分析 | 第32-33页 |
| 3.2.9 缺失菌株对溴化乙锭（EB）的积累分析 | 第33页 |
| 3.2.10 缺失菌株的生物膜形成能力测定 | 第33-34页 |
| 3.2.11 耻垢分枝杆菌MSMEG_3140 在大环内脂类抗生素处理下表达情况检测 | 第34-35页 |
| 3.2.12 Rv1473启动子活性检测 | 第35-36页 |
| 3.2.13 厌氧环境下RT-PCR检测MSMEG_3140 表达水平 | 第36-37页 |
| 3.2.14 统计分析 | 第37-39页 |
| 第4章 结果与分析 | 第39-53页 |
| 4.1 Rv1473在分枝杆菌属中高度保守 | 第39-40页 |
| 4.2 成功构建大肠杆菌Rv1473过表达菌株 | 第40-41页 |
| 4.3 Rv1473重组蛋白在大肠杆菌中的表达与纯化 | 第41页 |
| 4.4 Rv1473具有ATPase活性 | 第41-42页 |
| 4.5 耻垢分枝杆菌MSMEG_3140 敲除菌株构建成功 | 第42页 |
| 4.6 回补菌株构建成功 | 第42-43页 |
| 4.7 MSMEG_3140 缺失不影响耻垢分枝杆菌的生长 | 第43-44页 |
| 4.8 Rv1473降低了耻垢分枝杆菌对大环内酯类抗生素的敏感性 | 第44-46页 |
| 4.9 Rv1473编码一个大环内酯类的外排泵蛋白 | 第46-47页 |
| 4.10 MSMEG_3140 的缺失不影响耻垢分枝杆菌形成生物膜的能力 | 第47页 |
| 4.11 大环内酯类抗生素诱导耻垢分枝杆菌MSMEG_3140 的表达 | 第47-48页 |
| 4.12 结核分枝杆菌H37Rv中Rv1473与ctpD, trxA, trxB, echA12, Rv1473A共转录 | 第48-49页 |
| 4.13 Rv1473启动子活性在大环内酯类抗生素环境下增强 | 第49-50页 |
| 4.14 MSMEG_3140 受到转录因子whiB7的调控 | 第50-53页 |
| 第5章 结论与展望 | 第53-59页 |
| 5.1 实验结论 | 第53页 |
| 5.2 讨论与分析 | 第53-56页 |
| 5.3 展望 | 第56-59页 |
| 参考文献 | 第59-67页 |
| 附录 | 第67-69页 |
| 致谢 | 第69-71页 |
| 硕士期间发表或撰写的文章 | 第71页 |
