| 摘要 | 第6-10页 |
| Abstract | 第10-14页 |
| 第一章 绪论 | 第19-41页 |
| 1.1 MDSCs | 第19-28页 |
| 1.1.1 MDSCs的来源和分型 | 第19-20页 |
| 1.1.2 MDSCs的活化与增殖 | 第20-22页 |
| 1.1.3 MDSCs免疫抑制机制 | 第22-24页 |
| 1.1.5 MDSCs与肿瘤的发展 | 第24-25页 |
| 1.1.6 针对MDSCs的抗肿瘤免疫治疗策略 | 第25-26页 |
| 1.1.7 G-MDSCs的研究现状 | 第26-28页 |
| 1.2 长链非编码RNA (Long noncoding RNA, LncRNA) | 第28-35页 |
| 1.2.1 LncRNA的表达调控 | 第29-30页 |
| 1.2.2 LncRNA的调控机制 | 第30-31页 |
| 1.2.3 LncRNA与免疫应答 | 第31-34页 |
| 1.2.4 LncRNA与粒细胞 | 第34-35页 |
| 1.3 Ficolin B(Fcnb) | 第35-37页 |
| 1.3.1 Fcnb的表达 | 第35-36页 |
| 1.3.2 Fcnb与免疫应答 | 第36-37页 |
| 1.4 本研究的目的、方法、实验设计及意义 | 第37-41页 |
| 1.4.1 研究目的 | 第37页 |
| 1.4.2 研究方法 | 第37页 |
| 1.4.3 实验设计 | 第37-40页 |
| 1.4.4 本研究意义 | 第40-41页 |
| 第二章 LncRNA AK036396对Fcnb的调控作用 | 第41-73页 |
| 2.1 实验仪器和材料 | 第42-46页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第42-43页 |
| 2.1.2 材料 | 第43页 |
| 2.1.3 试剂 | 第43-44页 |
| 2.1.4 实验动物 | 第44-45页 |
| 2.1.5 主要溶液配制 | 第45-46页 |
| 2.2 实验方法 | 第46-60页 |
| 2.2.1 小鼠Lewis肺癌移植瘤模型 | 第46页 |
| 2.2.2 小鼠脾脏G-MDSCs分选 | 第46页 |
| 2.2.3 荷瘤小鼠肿瘤组织G-MDSCs分选 | 第46-47页 |
| 2.2.4 流式分选CD11b+Ly6G+G-MDSCs | 第47页 |
| 2.2.5 LncRNA芯片检测 | 第47页 |
| 2.2.6 RT-PCR检测肿瘤来源MDSCs中lncRNAAK036396的表达 | 第47-49页 |
| 2.2.7 qRT-PCR检测细胞中lncRNAAK036396的相对表达量 | 第49-51页 |
| 2.2.8 向肿瘤组织来源G-MDSCs转染lncRNA AK036396 siRNA后,检测Fcnb的表达 | 第51-54页 |
| 2.2.9 FISH | 第54-55页 |
| 2.2.10 RIP | 第55-57页 |
| 2.2.11 RT-PCR检测细胞中lncRNAAK036396的表达 | 第57页 |
| 2.2.12 RNA pull down | 第57-59页 |
| 2.2.13 Westrn-Blot检测细胞中Fcnb表达情况 | 第59页 |
| 2.2.14 LncRNA AK036396对G-MDSCs中Fcnb稳定性的影响 | 第59页 |
| 2.2.15 LncRNA AK036396对G-MDSCs中Fcnb泛素化的调控 | 第59-60页 |
| 2.2.16 图像与统计学分析 | 第60页 |
| 2.3 实验结果 | 第60-71页 |
| 2.3.1 LncRNA AK036396在小鼠肿瘤来源G-MDSCs中的特异性表达 | 第60-64页 |
| 2.3.2 Fcnb在肿瘤来源G-MDSCs中高表达 | 第64-65页 |
| 2.3.3 抑制lncRNA AK036396可以下调Fcnb在G-MDSCs中的表达 | 第65-66页 |
| 2.3.4 LncRNA AK036396在肿瘤来源G-MDSCs细胞内定位 | 第66-67页 |
| 2.3.5 LncRNA AK036396与Fcnb蛋白之间的结合 | 第67-71页 |
| 2.4 讨论 | 第71-73页 |
| 第三章 LncRNA AK036396/Fcnb对G-MDSCs免疫抑制功能的调控 | 第73-115页 |
| 3.1 实验仪器和材料 | 第74-78页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第74-75页 |
| 3.1.2 材料 | 第75页 |
| 3.1.3 试剂 | 第75-77页 |
| 3.1.4 实验动物 | 第77页 |
| 3.1.5 主要溶液配制 | 第77-78页 |
| 3.2 实验方法 | 第78-91页 |
| 3.2.1 建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型 | 第78页 |
| 3.2.2 小鼠肿瘤G-MDSCs分选 | 第78页 |
| 3.2.3 qRT-PCR检测细胞中Fcnb的相对表达量 | 第78-79页 |
| 3.2.4 Westrn-Blot检测细胞中Fcnb表达情况 | 第79-80页 |
| 3.2.5 体外诱导G-MDSCs | 第80页 |
| 3.2.6 比色法检测G-MDSCs中Arg1的活性 | 第80-81页 |
| 3.2.7 FCM检测转染lncRNAAK036396 siRNA后,G-MDSCs中ROS的表达水平 | 第81页 |
| 3.2.8 qRT-PCR检测细胞中CD244的相对表达量 | 第81-82页 |
| 3.2.9 向肿瘤组织来源G-MDSCs转染Fcnb siRNA后,检测细胞效应分子的表达 | 第82页 |
| 3.2.10 G-MDSCs免疫抑制功能试验 | 第82-83页 |
| 3.2.11 Fcnb对荷瘤小鼠体内G-MDSCs的调控 | 第83-86页 |
| 3.2.12 向肿瘤组织来源G-MDSCs转染lncRNA AK036396 siRNA后,检测CD244的表达 | 第86-87页 |
| 3.2.13 瑞氏-吉姆萨染色 | 第87页 |
| 3.2.14 向肿瘤组织来源G-MDSCs转染lncRNA AK036396 siRNA后,检测细胞效应分子的表达 | 第87-88页 |
| 3.2.15 G-MDSCs免疫抑制功能试验 | 第88页 |
| 3.2.16 LncRNA AK036396对荷瘤小鼠体内G-MDSCs的调控 | 第88-90页 |
| 3.2.17 检测肺癌患者PBMCs中M-ficlin的表达水平 | 第90-91页 |
| 3.2.18 图像与统计学分析 | 第91页 |
| 3.3 实验结果 | 第91-113页 |
| 3.3.1 在G-MDSCs发育过程中Fcnb的表达变化 | 第91-94页 |
| 3.3.2 抑制Fcnb表达能够下调肿瘤来源G-MDSCs中CD244的水平 | 第94-95页 |
| 3.3.3 抑制Fcnb表达能够下调肿瘤来源G-MDSCs免疫抑制功能 | 第95-96页 |
| 3.3.4 抑制Fcnb的表达能够下调荷瘤小鼠体内G-MDSCs的比例及效应分子的表达 | 第96-99页 |
| 3.3.5 抑制Fcnb的表达能够调控荷瘤小鼠体内抗肿瘤免疫应答 | 第99-101页 |
| 3.3.6 LncRNA AK036396 调控 G-MDSCs 发育 | 第101-103页 |
| 3.3.7 LncRNA AK036396调控肿瘤来源G-MDSCs免疫抑制功能 | 第103-105页 |
| 3.3.8 抑制lncRNA AK036396的表达能够下调荷瘤小鼠体内G-MDSCs比例及效应分子的表达 | 第105-108页 |
| 3.3.9 抑制lncRNA AK036396的表达能够调控荷瘤小鼠体内抗肿瘤免疫应答 | 第108-110页 |
| 3.3.10 LncRNA AK036396对Lewis细胞增殖的影响 | 第110-111页 |
| 3.3.11 肺癌患者外周血中Fcnb同源物M-ficolin的表达与肿瘤发展之间的联系 | 第111-113页 |
| 3.4 讨论 | 第113-115页 |
| 第四章 结论与展望 | 第115-116页 |
| 4.1 主要结论 | 第115页 |
| 4.2 展望 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-129页 |
| 致谢 | 第129-130页 |
| 发表的学术论文及其他科研成果 | 第130页 |
