| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-16页 |
| 目录 | 第16-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-56页 |
| ·桥本甲状腺炎 | 第20-22页 |
| ·桥本甲状腺炎概况 | 第20页 |
| ·桥本甲状腺炎的免疫学发病机制 | 第20-22页 |
| ·Th17细胞 | 第22-30页 |
| ·Th17细胞发现 | 第22-23页 |
| ·Th17细胞生物学特征 | 第23-24页 |
| ·Th17细胞分化调节 | 第24-28页 |
| ·Th17细胞与自身免疫性疾病 | 第28-30页 |
| ·Th17/Treg平衡 | 第30-45页 |
| ·Treg细胞 | 第30-34页 |
| ·Th17/Treg细胞平衡 | 第34-45页 |
| ·MicroRNA | 第45-51页 |
| ·MicroRNA概述 | 第45-46页 |
| ·MicroRNA的生物合成及生物学功能 | 第46-47页 |
| ·MicroRNA与免疫系统 | 第47-48页 |
| ·MicroRNA与自身免疫性疾病 | 第48-51页 |
| ·本研究的目的、方法、实验设计及意义 | 第51-56页 |
| ·研究目的 | 第51-52页 |
| ·研究方法 | 第52页 |
| ·实验设计 | 第52-53页 |
| ·研究意义 | 第53-56页 |
| 第二章 桥本甲状腺炎患者Th17细胞的变化 | 第56-74页 |
| ·实验仪器与材料 | 第56-58页 |
| ·研究对象 | 第56-57页 |
| ·主要仪器 | 第57页 |
| ·材料和试剂 | 第57-58页 |
| ·主要溶液配制 | 第58页 |
| ·引物设计软件 | 第58页 |
| ·实验方法 | 第58-63页 |
| ·人PBMC分离 | 第58-59页 |
| ·FCM检测Th17细胞亚群 | 第59页 |
| ·qRT-PCR检测PBMC中RORγt的mRNA水平 | 第59-61页 |
| ·RT-PCR检测甲状腺组织中RORγt和IL-17A mRNA的表达 | 第61-63页 |
| ·ELISA检测血浆中IL-6和IL-23的变化 | 第63页 |
| ·TG-Ab、TPO-Ab的检测 | 第63页 |
| ·统计学分析 | 第63页 |
| ·实验结果 | 第63-69页 |
| ·HT组与健康对照组外周血PBMC中Th17细胞比例 | 第63-65页 |
| ·HT组与健康对照组外周血PBMC中RORγt mRNA表达水平 | 第65-67页 |
| ·HT患者与健康对照组外周血血浆中IL-6、IL-23的变化 | 第67页 |
| ·HT患者甲状腺组织中RORγt和IL-17基因的表达情况 | 第67-68页 |
| ·HT患者外周血PBMC中Th17细胞比例与TG-Ab、TPO-Ab相关性分析 | 第68-69页 |
| ·讨论 | 第69-74页 |
| 第三章 GITRL对桥本甲状腺炎患者Th17/Treg细胞变化的影响 | 第74-88页 |
| ·实验仪器与材料 | 第74-77页 |
| ·研究对象 | 第74-75页 |
| ·主要仪器 | 第75-76页 |
| ·材料和试剂 | 第76页 |
| ·主要溶液配制 | 第76-77页 |
| ·引物设计软件 | 第77页 |
| ·实验方法 | 第77-79页 |
| ·人PBMC分离 | 第77页 |
| ·FCM检测人CD4~+CD25~+CD127~(low)T细胞亚群 | 第77页 |
| ·qRT-PCR检测PBMC中Foxp3 mRNA的表达水平 | 第77页 |
| ·qRT-PCR检测甲状腺组织中RORγt、IL-17A和GITRL mRNA的表达水平 | 第77页 |
| ·ELISA检测血浆中GITRL的变化 | 第77页 |
| ·小鼠naive T细胞的分离 | 第77-78页 |
| ·小鼠Th17细胞体外诱导 | 第78页 |
| ·TG-Ab、TPO-Ab的检测 | 第78页 |
| ·统计学分析 | 第78-79页 |
| ·实验结果 | 第79-84页 |
| ·HT患者外周血PBMC中Treg细胞变化 | 第79-81页 |
| ·HT患者外周血PBMC中Th17/Treg比率与自身抗体TG-Ab的相关性分析 | 第81-82页 |
| ·HT患者外周血血浆中GITRL的变化及与Th17、Treg细胞的关系 | 第82-83页 |
| ·GITRL促进小鼠Th17细胞的分化 | 第83页 |
| ·HT患者甲状腺组织中RORγt、IL-17和GITRL mRNA的表达情况 | 第83-84页 |
| ·讨论 | 第84-88页 |
| 第四章 桥本甲状腺炎患者外周血中IL-23R和miR-125a-3p表达变化的研究 | 第88-110页 |
| ·实验仪器与材料 | 第88-91页 |
| ·实验对象 | 第88-89页 |
| ·miRNAs靶向关系预测软件 | 第89页 |
| ·引物设计软件 | 第89页 |
| ·细胞株及菌种 | 第89页 |
| ·主要仪器 | 第89-90页 |
| ·材料和试剂 | 第90-91页 |
| ·主要溶液配制 | 第91页 |
| ·方法 | 第91-98页 |
| ·人PBMC的分离 | 第91-92页 |
| ·qRT-PCR检测PBMC中IL-23R mRNA的表达 | 第92页 |
| ·预测和筛选调控IL-23R的miRNA | 第92页 |
| ·qRT-PCR检测PBMC中miRNA的表达 | 第92-93页 |
| ·细胞培养 | 第93页 |
| ·细胞转染 | 第93页 |
| ·荧光素酶报告载体的构建 | 第93-97页 |
| ·Dual-Luciferase报告基因检测 | 第97-98页 |
| ·FCM检测PBMC中IL-23R的表达 | 第98页 |
| ·统计学分析 | 第98页 |
| ·实验结果 | 第98-106页 |
| ·HT组与健康对照组外周血PBMC中IL-23R mRNA表达水平 | 第98-100页 |
| ·IL-23R与miRNA靶向关系预测 | 第100-101页 |
| ·预测的两个miRNA在HT组外周血PBMC中的表达情况 | 第101-102页 |
| ·重组质粒的构建和鉴定 | 第102-103页 |
| ·转染重组质粒和miRNA mimic的细胞荧光素酶表达 | 第103-104页 |
| ·正常人PBMC IL-23R的表达 | 第104页 |
| ·miR-125a-3p对PBMC中IL-23R的调控作用 | 第104-105页 |
| ·HT患者外周血PBMC中miR-125a-3p的表达情况及与IL-23R的关系 | 第105页 |
| ·HT患者外周血PBMC中miR-125a-3p的表达情况与自身抗体的关系 | 第105-106页 |
| ·讨论 | 第106-110页 |
| 结论 | 第110-112页 |
| 参考文献 | 第112-130页 |
| 附录1：主要英文缩略词索引 | 第130-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
| 攻读博士学位期间参与发表的文章及科研成果 | 第134-135页 |
