| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 目录 | 第10-14页 |
| 第一章 引言 | 第14-40页 |
| 第一节 糖尿病及主要治疗药物研究概述 | 第14-19页 |
| ·糖尿病概述 | 第14-15页 |
| ·糖尿病治疗药物概述 | 第15-19页 |
| 第二节 人体碳水化合物代谢过程中的α-糖苷酶 | 第19-29页 |
| ·人体内碳水化合物代谢过程概述 | 第19-20页 |
| ·胰腺α-淀粉酶 | 第20-23页 |
| ·人源麦芽糖苷酶(MGAM)和人源蔗糖酶(SI) | 第23-28页 |
| ·葡萄糖的体内吸收过程 | 第28-29页 |
| 第三节 天然产物中糖尿病药物的开发 | 第29-35页 |
| ·天然产物在人类疾病治疗中的应用 | 第29页 |
| ·中药的降糖作用 | 第29-30页 |
| ·微生物次级代谢产物的降糖作用 | 第30页 |
| ·α-糖苷酶抑制剂类降糖药物的研究进展 | 第30-35页 |
| 第四节 新型的药物筛选体系的研究 | 第35-38页 |
| ·高通量药物筛选技术 | 第35页 |
| ·药物高通量筛选技术的应用 | 第35-36页 |
| ·α-糖苷酶抑制剂筛选模型 | 第36-38页 |
| 第五节 本研究的目的和意义 | 第38-40页 |
| 第二章 中药化合物库的建立和α-糖苷酶抑制剂的筛选 | 第40-60页 |
| 第一节 材料和方法 | 第41-46页 |
| ·实验材料 | 第41-43页 |
| ·实验方法 | 第43-46页 |
| 第二节 实验结果 | 第46-54页 |
| ·高通量筛选体系的建立 | 第46-48页 |
| ·中药化合物库中人源α-糖苷酶抑制剂的高通量筛选 | 第48-54页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第54-60页 |
| 第三章 (MGAM-C)抑制剂DNJ产生菌株的高通量筛选 | 第60-72页 |
| 第一节 材料和方法 | 第61-64页 |
| ·实验材料 | 第61页 |
| ·实验方法 | 第61-64页 |
| 第二节 实验结果 | 第64-69页 |
| ·高通量筛选体系的建立 | 第64页 |
| ·人麦芽糖苷酶MGAM-C抑制剂生产菌的高通量筛选 | 第64-66页 |
| ·产DNJ的放线菌菌株的筛选 | 第66-67页 |
| ·放线菌PW409发酵产物的活性测定 | 第67-69页 |
| 第三节 讨论和小结 | 第69-72页 |
| 第四章 活性导向的HPLC-Q/TOF的链霉菌PW409中α-糖苷酶抑制剂的筛选鉴定 | 第72-94页 |
| 第一节 材料与方法 | 第73-80页 |
| ·实验材料 | 第73页 |
| ·主要试剂 | 第73-75页 |
| ·实验方法 | 第75-80页 |
| 第二节 实验结果 | 第80-90页 |
| ·DNJ生产菌株PW409的分类地位 | 第80-84页 |
| ·DNJ产生菌PW409的发酵 | 第84-85页 |
| ·PW409菌株发酵产物的HPLC分离及活性测定 | 第85-86页 |
| ·PW409菌株发酵液中活性成分的鉴定 | 第86-88页 |
| ·DNJ和miglitol的抑制活性比较 | 第88页 |
| ·PW409发酵产物活性成分的定量分析 | 第88-90页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第90-94页 |
| 第五章 基于多靶点的生物活性筛选与计算机虚拟筛选结合对AIB656中的α-糖苷酶抑制剂的筛选鉴定 | 第94-120页 |
| 第一节 材料与方法 | 第95-101页 |
| ·实验材料 | 第95页 |
| ·主要试剂 | 第95页 |
| ·主要仪器 | 第95页 |
| ·实验方法 | 第95-101页 |
| 第二节 实验结果 | 第101-116页 |
| ·AIB656对三种α-糖昔酶的抑制活性的测定 | 第101-102页 |
| ·UPLC-Q/TOF的条件优化 | 第102-103页 |
| ·UPLC-Q/TOF对AIB656的分离鉴定 | 第103-104页 |
| ·基于活性分析的AIB656中α-糖苷酶抑制剂的鉴定 | 第104-111页 |
| ·虚拟分子对接验证AIB656中化合物对MGAM的抑制效果 | 第111页 |
| ·抑制剂对MGAM-N和MGAM-C抑制活性的确认 | 第111-112页 |
| ·阿卡他定类分子与MGAM的相互作用的分子对接研究 | 第112-116页 |
| 第三节 讨论与小结 | 第116-120页 |
| 第六章 DNJ的生物利用度及药效学研究 | 第120-142页 |
| 第一节 材料与方法 | 第121-127页 |
| ·实验材料 | 第121页 |
| ·主要试剂 | 第121页 |
| ·主要仪器 | 第121-122页 |
| ·实验方法 | 第122-124页 |
| ·生物利用度实验设计 | 第124-125页 |
| ·药效学实验设计 | 第125-127页 |
| 第二节 实验结果和讨论 | 第127-142页 |
| ·方法建立和优化 | 第127-129页 |
| ·方法学验证 | 第129-131页 |
| ·DNJ生物利用度实验结果 | 第131-133页 |
| ·羧甲基纤维素钠对DNJ的药代动力学和药效学的影响 | 第133-142页 |
| 总结和展望 | 第142-146页 |
| 创新点 | 第146-148页 |
| 参考文献 | 第148-158页 |
| 致谢 | 第158-160页 |
| 个人简历 在学期间发表的学术论文 | 第160-161页 |
