| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 缩略词 | 第14-17页 |
| 前言 | 第17-45页 |
| 1 乙型肝炎及乙型肝炎病毒 | 第17-32页 |
| 1.1 乙型肝炎 | 第17-18页 |
| 1.2 乙型肝炎病毒 | 第18-32页 |
| 2 HBV研究的细胞模型与动物模型 | 第32-44页 |
| 2.1 细胞模型 | 第32-35页 |
| 2.2 动物模型 | 第35-44页 |
| 3 本论文研究目的与意义 | 第44-45页 |
| 材料与方法 | 第45-59页 |
| 1 研究中用到的主要仪器 | 第45-47页 |
| 2 菌株、质粒、细胞株及实验动物 | 第47-48页 |
| 2.1 E.coli菌株 | 第47页 |
| 2.2 质粒 | 第47页 |
| 2.3 细胞株 | 第47页 |
| 2.4 实验动物 | 第47-48页 |
| 3 分子及细胞生物学实验用常规试剂 | 第48-50页 |
| 3.1 PCR扩增及分子克隆用试剂 | 第48页 |
| 3.2 细胞培养及转染用试剂 | 第48页 |
| 3.3 质粒及样品核酸提取试剂 | 第48-49页 |
| 3.4 抗原、抗体、酶标记抗体及显色底物 | 第49页 |
| 3.5 其他常规试剂 | 第49页 |
| 3.6 诊断用免疫及核酸检测试剂 | 第49-50页 |
| 4 实验用溶液及培养基配制 | 第50-53页 |
| 4.1 常规分子生物学实验溶液的配制 | 第50页 |
| 4.2 细胞培养/转染用溶液的配制 | 第50-51页 |
| 4.3 病毒抗原/分子检测用溶液的配置 | 第51-53页 |
| 5 常规分子生物学及细胞生物学实验方法 | 第53-55页 |
| 5.1 常规分子克隆实验方法 | 第53页 |
| 5.2 常规细胞生物学实验方法 | 第53-55页 |
| 6 常规免疫实验操作 | 第55-58页 |
| 6.1 抗原或抗体的HRP标记 | 第55页 |
| 6.2 常规ELISA/CLEIA检测 | 第55-56页 |
| 6.3 常规Southern Blot检测 | 第56-57页 |
| 6.4 免疫组织化学实验 | 第57-58页 |
| 7 数据处理统计学分析 | 第58-59页 |
| 结果与分析 | 第59-74页 |
| 1 小鼠遗传背景对HBV体内持续表达的影响 | 第59-64页 |
| 1.1 HBV感染性克隆pAAV-1.2HBV在不同遗传背景小鼠体内的表达 | 第59-60页 |
| 1.2 AAVS1小鼠的遗传背景分析 | 第60-61页 |
| 1.3 Tlr4基因对HBV在AAVSl小鼠体内持续表达的影响 | 第61-63页 |
| 1.4 人AAVS1转基因位点对HBV在AAVS1小鼠体内持续表达的影响 | 第63-64页 |
| 2 克隆载体对HBV体内持续表达的影响 | 第64-69页 |
| 2.1 感染性克隆pAAV-1.2HBV及pcDNA3.1-1.2HBV在小鼠中的表达 | 第64-67页 |
| 2.2 HBV核心抗原对HBV在小鼠体内耐受的影响 | 第67-69页 |
| 3 基于AAVS1小鼠的HBV耐受模型的构建 | 第69-73页 |
| 3.1 pAAV-1.2HBV质粒注射剂量的探索 | 第69-70页 |
| 3.2 性别对pAAV-1.2HBV在AAVS1小鼠体内稳定表达HBV的影响 | 第70-71页 |
| 3.3 AAVS1耐受模型的构建及长期稳定性评估 | 第71-72页 |
| 3.4 AAVS1小鼠构建的HBV耐受模型的组织学水平分析 | 第72-73页 |
| 4 HBV耐受表达模型的初步应用 | 第73-74页 |
| 4.1 RNAi治疗性评估 | 第73-74页 |
| 讨论 | 第74-79页 |
| 1 小鼠遗传背景对HBV耐受表达的影响 | 第74-75页 |
| 2 HBV耐受过程中特异性免疫反应 | 第75-76页 |
| 3 AAV载体对HBV在肝脏中表达的优越性 | 第76页 |
| 4 性别对HBV耐受的影响 | 第76-78页 |
| 5 基于AAVS1小鼠构建HBV耐受模型的应用价值 | 第78-79页 |
| 小结与展望 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-89页 |
| 在校期间申请或授权的发明专利 | 第89-90页 |
| 在校期间参与的科研项目 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91页 |
