乙型肝炎病毒治疗性抗体的人源化
| 摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-12页 |
| 缩略词 | 第13-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-38页 |
| 1 HBV的生物学特征 | 第14-20页 |
| 1.1 HBV流行现状 | 第14-15页 |
| 1.2 HBV病毒结构和分子流行病学 | 第15-17页 |
| 1.3 HBV的生命周期 | 第17-18页 |
| 1.4 HBV的传播和感染 | 第18-20页 |
| 1.5 HBV感染的抗病毒治疗 | 第20页 |
| 2 抗体结构和功能 | 第20-25页 |
| 2.1 抗体的结构 | 第21-23页 |
| 2.2 抗体的分类 | 第23-24页 |
| 2.3 抗体的生物学功能 | 第24-25页 |
| 3 治疗性抗体的研究进展 | 第25-29页 |
| 3.1 治疗性抗体的发展历史 | 第25-29页 |
| 3.2 我国治疗性单抗药物的现状 | 第29页 |
| 4 噬菌体展示技术 | 第29-33页 |
| 4.1 丝状噬菌体生物特性 | 第29-30页 |
| 4.2 噬菌体抗体库技术 | 第30-33页 |
| 5 抗体人源化 | 第33-36页 |
| 5.1 嵌合抗体 | 第33页 |
| 5.2 人源化抗体 | 第33-36页 |
| 6 本研究的目的及意义 | 第36-38页 |
| 第二章 材料与方法 | 第38-61页 |
| 1 材料 | 第38-42页 |
| 1.1 主要仪器 | 第38-39页 |
| 1.2 主要试剂与材料 | 第39-40页 |
| 1.3 常用溶液及培养基配制 | 第40-42页 |
| 2 方法 | 第42-61页 |
| 2.1 分子克隆常规操作 | 第42-47页 |
| 2.2 细胞试验常规操作 | 第47-48页 |
| 2.3 6D11 mAb的人源化设计 | 第48-49页 |
| 2.4 6D11人源化单链抗体库的构建 | 第49-53页 |
| 2.5 6D11人源化单链抗体库的筛选和检测 | 第53-54页 |
| 2.6 6D11人源化抗体的构建 | 第54-56页 |
| 2.7 抗体的转染表达和纯化 | 第56-58页 |
| 2.8 人源化抗体的鉴定 | 第58-59页 |
| 2.9 6D11人源化抗体恒定区改变的克隆 | 第59-61页 |
| 第三章 结果与分析 | 第61-82页 |
| 1 6D11 mAb人源化设计 | 第61-63页 |
| 1.1 人源化模板的选择 | 第61-62页 |
| 1.2 CDR区的确定 | 第62页 |
| 1.3 人源化抗体设计突变点的确定 | 第62-63页 |
| 2 6D11人源化单链抗体库的构建和筛选 | 第63-68页 |
| 2.1 人源化单链抗体库的构建 | 第63页 |
| 2.2 人源化单链抗体库的筛选 | 第63-65页 |
| 2.3 人源化单链抗体库筛选后的检测 | 第65-68页 |
| 3 人源化IgG抗体的表达纯化 | 第68-72页 |
| 3.1 抗体真核表达载体的构建 | 第68-70页 |
| 3.2 人源化IgG抗体的表达纯化 | 第70-72页 |
| 4 人源化IgG抗体的活性验证 | 第72-82页 |
| 4.1 人源化IgG抗体与抗原的结合活性 | 第72-73页 |
| 4.2 人源化IgG抗体动物体内实验 | 第73-76页 |
| 4.3 人源化抗体中和活性验证 | 第76-78页 |
| 4.4 抗体恒定区对其生物活性的影响 | 第78-82页 |
| 第四章 讨论 | 第82-87页 |
| 1 6D11的人源化设计 | 第82-83页 |
| 2 人源化单链抗体库的构建和筛选 | 第83-84页 |
| 3 人源化抗体的序列分析 | 第84-85页 |
| 4 人源化抗体的活性检测 | 第85页 |
| 5 恒定区对抗体生物活性的影响 | 第85-87页 |
| 第五章 小结与展望 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-98页 |
| 致谢 | 第98页 |
