| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩略词表 | 第10-11页 |
| 前言 | 第11-12页 |
| 第一章 KRAS-PDEδ蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂研究进展 | 第12-27页 |
| 一、KRAS-PDEδ蛋白-蛋白相互作用生物学功能和结构基础 | 第12-14页 |
| (一)、KRAS蛋白及功能 | 第12-13页 |
| (二)、PDEδ蛋白及功能 | 第13页 |
| (三)、KRAS-PDEδ蛋白-蛋白相互作用 | 第13-14页 |
| 二、现有KRAS-PDEδ小分子抑制剂 | 第14-23页 |
| (一)苯并咪唑类 | 第14-16页 |
| (二)哒嗪酮类 | 第16-18页 |
| (三)苯二磺胺类衍生物 | 第18-19页 |
| (四)二氢喹唑啉酮类 | 第19-21页 |
| (五)共价结合抑制剂 | 第21-23页 |
| 三、结语 | 第23页 |
| 四、参考文献 | 第23-27页 |
| 第二章 基于片段连接法设计合成新型KRAS-PDEδ小分子抑制剂及抗胰腺癌活性评价 | 第27-62页 |
| 一、设计思想 | 第28-29页 |
| 二、化合物合成及活性研究 | 第29-36页 |
| (一)二氢喹唑啉酮片段(A系列)的合成与活性研究 | 第29-31页 |
| (二)C系列化合物的合成与活性研究 | 第31-33页 |
| (三)D系列化合物的合成与活性研究 | 第33-36页 |
| 三、小结 | 第36页 |
| 四、实验部分 | 第36-60页 |
| 五、参考文献 | 第60-62页 |
| 第三章 新型喹唑啉酮类KRAS-PDEδ小分子抑制剂的结构优化、抗胰腺癌活性评价和作用机制研究 | 第62-92页 |
| 一、先导化合物的结构优化与活性研究 | 第62-68页 |
| (一)第一轮结构优化与活性研究 | 第62-65页 |
| (二)第二轮结构优化与活性研究 | 第65-68页 |
| 二、机制研究 | 第68-71页 |
| 三、小结 | 第71-72页 |
| 四、实验部分 | 第72-91页 |
| 五、参考文献 | 第91-92页 |
| 在读期间发表论文和获奖情况说明 | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 附录 | 第94-183页 |
