| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第15-25页 |
| 1.1 糖尿病的概述 | 第15-19页 |
| 1.1.1 糖尿病的定义 | 第15页 |
| 1.1.2 糖尿病的发病机制 | 第15-16页 |
| 1.1.3 糖尿病的分型 | 第16-17页 |
| 1.1.3.1 1型糖尿病 | 第16页 |
| 1.1.3.2 2型糖尿病 | 第16-17页 |
| 1.1.3.3 妊娠糖尿病 | 第17页 |
| 1.1.3.4 其他类型或称继发性糖尿病 | 第17页 |
| 1.1.4 糖尿病的诊断 | 第17-18页 |
| 1.1.5 糖尿病患病现状 | 第18页 |
| 1.1.6 糖尿病的治疗和预防 | 第18-19页 |
| 1.2 治疗2型糖尿病的药物 | 第19-23页 |
| 1.2.1 2型糖尿病药物分类 | 第19-21页 |
| 1.2.1.1 双胍类口服降糖药 | 第19页 |
| 1.2.1.2 磺脲类口服降糖药(促胰岛素分泌剂) | 第19-20页 |
| 1.2.1.3 列奈类口服降糖药(促胰岛素分泌剂) | 第20页 |
| 1.2.1.4 噻唑烷二酮类降糖药(胰岛素增敏剂) | 第20页 |
| 1.2.1.5 α-葡萄糖苷酶抑制剂 | 第20页 |
| 1.2.1.6 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.2.1.7 二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂 | 第21页 |
| 1.2.2 二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂的概述 | 第21-23页 |
| 1.2.2.1 二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂在生物方面的作用 | 第21页 |
| 1.2.2.2 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的作用 | 第21-22页 |
| 1.2.2.3 目前已经上市的二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制剂药物 | 第22-23页 |
| 1.3 曲格列汀 | 第23-25页 |
| 1.3.1 曲格列汀的简介 | 第23-24页 |
| 1.3.2 曲格列汀的临床应用评价 | 第24-25页 |
| 第二章 曲格列汀的合成路线设计 | 第25-31页 |
| 2.1 曲格列汀已报道的合成路线 | 第25页 |
| 2.2 (R)3-氨基哌啶已报道的合成路线 | 第25-28页 |
| 2.2.1 (R)3-氨基哌啶的合成路线一 | 第25-26页 |
| 2.2.2 (R)3-氨基哌啶的合成路线二 | 第26页 |
| 2.2.3 (R)3-氨基哌啶的合成路线三 | 第26-27页 |
| 2.2.4 (R)3-氨基哌啶的合成路线的分析与比较 | 第27-28页 |
| 2.3 (R)3-氨基哌啶的逆合成分析及合成路线设计 | 第28-29页 |
| 2.3.1 (R)3-氨基哌啶的逆合成分析 | 第28-29页 |
| 2.4 本课题的研究意义 | 第29-30页 |
| 2.5 本课题的主要研究内容 | 第30-31页 |
| 第三章 以D-谷氨酸为原料的合成路线研究 | 第31-45页 |
| 3.1 N-苄基-D-谷氨酸的合成 | 第31-33页 |
| 3.2 (3R)1-苄基-3-N-苄基氨基哌啶的合成 | 第33-38页 |
| 3.2.1 (3R)1-苄基-3-N-苄基氨基哌啶的合成方法一 | 第33-36页 |
| 3.2.2 (3R)1-苄基-3-N-苄基氨基哌啶的合成方法二 | 第36-38页 |
| 3.3 (R)3-氨基哌啶的合成 | 第38-39页 |
| 3.4 其他中间体的合成 | 第39-41页 |
| 3.4.1 2-氰基-5-氟溴苄的合成 | 第39-40页 |
| 3.4.2 2-(6-氯-3-甲基尿嘧啶)-4-氟苄腈的合成 | 第40-41页 |
| 3.4.3 2-(6-甲氧基-3-甲基尿嘧啶)-4-氟苄腈的合成 | 第41页 |
| 3.5 曲格列汀(1)的合成 | 第41-43页 |
| 3.6 以D-谷氨酸为原料的合成小结 | 第43-45页 |
| 第四章 以L-谷氨酸为原料的合成路线研究 | 第45-59页 |
| 4.1 (2S)5-氧代四氢呋喃-2-甲酸的合成 | 第45-47页 |
| 4.2 (2S) N-苄基-5-氧代四氢呋喃-2-甲酰胺的合成 | 第47页 |
| 4.3 (3S)1-苄基-3羟基-2,6-哌啶二酮的合成 | 第47-49页 |
| 4.4 (3S)1-苄基-3-哌啶醇的合成 | 第49-51页 |
| 4.5 (3R)1-苄基-3-叠氮哌啶的合成 | 第51-53页 |
| 4.6 (R)3-叠氮哌啶的合成 | 第53页 |
| 4.7 2-[[6-[(3R)-3-叠氮-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟-苯甲腈的合成 | 第53-54页 |
| 4.8 曲格列汀(2)的合成 | 第54-55页 |
| 4.9 曲格列汀琥珀酸盐的合成 | 第55-56页 |
| 4.10 以L-谷氨酸为原料的合成小结 | 第56-59页 |
| 第五章 总结 | 第59-61页 |
| 第六章 实验部分 | 第61-71页 |
| 6.1 N-苄基-D-谷氨酸的制备 | 第61页 |
| 6.2 N-苄基-D-谷氨酸二甲酯的制备 | 第61页 |
| 6.3 (2R)2-苄基氨基-1,5-戊二醇的制备 | 第61-62页 |
| 6.4 N-[(1R)-4-[(甲基磺酰基)氧基]-1-[[(甲基磺酰基)氧基]甲基]丁基]苄胺的制备 | 第62页 |
| 6.5 (3R)1-苄基-3-N-苄基氨基哌啶的制备 | 第62页 |
| 6.6 (R)3-氨基哌啶(1)的制备 | 第62-63页 |
| 6.7 2-氰基-5-氟甲苯的制备 | 第63页 |
| 6.8 2-氰基-5-氟溴苄的制备 | 第63页 |
| 6.9 2-(6-氯-3-甲基尿嘧啶)-4-氟苄腈的制备 | 第63-64页 |
| 6.10 曲格列汀(1)的制备 | 第64页 |
| 6.11 (2S)5-氧代四氢呋喃-2-甲酸的制备 | 第64页 |
| 6.12 (2S) N-苄基-5-氧代四氢呋喃-2-甲酰胺的制备 | 第64-65页 |
| 6.13 (2S) N-对甲氧基苄基-5-氧代四氢呋喃-2-甲酰胺的制备 | 第65页 |
| 6.14 (3S)1-苄基-3羟基-2,6-哌啶二酮的制备 | 第65-66页 |
| 6.15 (3S)1-对甲氧基苄基-3羟基-2,6-哌啶二酮的制备 | 第66页 |
| 6.16 (3S)1-苄基-3-哌啶醇的制备 | 第66页 |
| 6.17 (3S)1-对甲氧基苄基-3-哌啶醇的制备 | 第66-67页 |
| 6.18 (3R)1-苄基-3-叠氮哌啶的制备 | 第67页 |
| 6.19 (3R)1-对甲氧基苄基-3-叠氮哌啶的制备 | 第67-68页 |
| 6.20 (R)3-叠氮哌啶的制备 | 第68页 |
| 6.21 2-[[6-[(3R)-3-叠氮-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟-苯甲腈的制备 | 第68页 |
| 6.22 曲格列汀(2)的制备 | 第68-69页 |
| 6.23 曲格列汀琥珀酸盐的制备 | 第69页 |
| 6.24 (R)3-氨基-2-哌啶酮的制备 | 第69页 |
| 6.25 (R)3-氨基哌啶(2)的制备 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-75页 |
| 附录 | 第75-101页 |
| 致谢 | 第101-103页 |
| 作者与导师简介 | 第103-104页 |
| 附件 | 第104-105页 |
