| 中文摘要 | 第15-17页 |
| 英文摘要 | 第17-18页 |
| 第一章 前言 | 第19-34页 |
| 1 DNA甲基化抑制剂国内外概况 | 第19-21页 |
| 2 地西他滨的研究进展 | 第21-24页 |
| 3 脂质体研究进展 | 第24-27页 |
| 4 恶性黑色素瘤简介 | 第27页 |
| 5 研究内容及技术关键 | 第27-29页 |
| 参考文献 | 第29-34页 |
| 第二章 地西他滨体外抗黑色素瘤作用及其机理研究 | 第34-53页 |
| 1 仪器和材料 | 第34-35页 |
| 2 地西他滨对小鼠黑色素瘤K1735M2细胞体外增殖的实验研究 | 第35-48页 |
| 2.1 试剂配制 | 第35-36页 |
| 2.2 细胞培养 | 第36页 |
| 2.3 细胞生长抑制率的检测 | 第36-39页 |
| 2.3.1 细胞生长抑制作用的检测步骤 | 第36-37页 |
| 2.3.2 DAC对K1735M2细胞生长抑制作用的量效曲线 | 第37页 |
| 2.3.3 DAC对K1735M2细胞生长抑制作用的时效曲线 | 第37-39页 |
| 2.4 DAC对K1735M2细胞的作用机制研究 | 第39-48页 |
| 2.4.1 DAC对K1735M2细胞周期的影响 | 第39-40页 |
| 2.4.2 DAC对K1735M2细胞形态的作用 | 第40-43页 |
| 2.4.3 DAC对K1735M2细胞凋亡的影响 | 第43-45页 |
| 2.4.4 免疫印迹 | 第45-48页 |
| 3 讨论与小结 | 第48-52页 |
| 3.1 讨论 | 第48-51页 |
| 3.2 小结 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-53页 |
| 第三章 地西他滨长循环温度敏感脂质体制备处方前研究 | 第53-63页 |
| 1 仪器与材料 | 第53-54页 |
| 2 地西他滨长循环温度敏感脂质体体外分析方法的建立 | 第54-57页 |
| 2.1 检测波长的选择 | 第54页 |
| 2.2 色谱条件 | 第54页 |
| 2.3 方法专属性考察 | 第54-55页 |
| 2.4 标准曲线的制备 | 第55-56页 |
| 2.5 精密度考察 | 第56页 |
| 2.6 回收率考察 | 第56-57页 |
| 3 脂质体包封率的测定 | 第57-59页 |
| 3.1 微型凝胶柱的制备 | 第57页 |
| 3.2 微型凝胶柱对空白脂质体和药物的吸附 | 第57-58页 |
| 3.3 微型凝胶柱对空白脂质体及地西他滨水溶液物理混合物的分离 | 第58页 |
| 3.4 包封率的测定方法 | 第58-59页 |
| 4 地西他滨理化性质研究 | 第59-61页 |
| 4.1 地西他滨在不同溶剂中的稳定性 | 第59页 |
| 4.2 地西他滨磷酸盐缓冲液在不同温度下的稳定性 | 第59-60页 |
| 4.3 地西他滨PBS溶液中表观溶解度的测定 | 第60页 |
| 4.4 地西他滨正辛醇/水表观分配系数的测定 | 第60-61页 |
| 5 讨论与小结 | 第61-62页 |
| 5.1 讨论 | 第61页 |
| 5.2 小结 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-63页 |
| 第四章 地西他滨长循环温度敏感脂质体制备及理化性质研究 | 第63-80页 |
| 1 仪器与材料 | 第63-64页 |
| 2 地西他滨长循环温敏脂质体处方研究 | 第64-69页 |
| 2.1 不同磷脂性质考察 | 第64-65页 |
| 2.2 不同磷脂浓度对脂质体包封率的影响 | 第65页 |
| 2.3 磷脂与胆固醇的比例对脂质体包封率的影响 | 第65-66页 |
| 2.4 不同药脂比对脂质体包封率的影响 | 第66页 |
| 2.5 DSPE-PEG2000量对脂质体包封率的影响 | 第66-67页 |
| 2.6 水化介质对脂质体包封率的影响 | 第67页 |
| 2.7 正交设计优化DAC-LTSL处方 | 第67-69页 |
| 2.7.1 因素水平的选择 | 第67-68页 |
| 2.7.2 正交试验结果 | 第68-69页 |
| 3 地西他滨长循环温敏脂质体制备工艺优化 | 第69-73页 |
| 3.1 超声对地西他滨长循环温敏脂质体的影响 | 第69-70页 |
| 3.1.1 超声功率 | 第69-70页 |
| 3.1.2 超声时间 | 第70页 |
| 3.2 地西他滨长循环温度敏感脂质体冻干工艺考察 | 第70-73页 |
| 3.2.1 预冻模式 | 第71页 |
| 3.2.2 冻干保护剂选择 | 第71-72页 |
| 3.2.3 冻干曲线优化 | 第72-73页 |
| 4 地西他滨长循环温度敏感脂质体理化性质研究 | 第73-76页 |
| 4.1 电位和粒径测定 | 第73-74页 |
| 4.2 体外释放度考察 | 第74页 |
| 4.3 冻干工艺对地西他滨长循环温敏脂质体粒径的影响 | 第74-75页 |
| 4.4 地西他滨长循环温度敏感脂质体冻干制剂稳定性考察 | 第75-76页 |
| 4.4.1 不同温度条件下脂质体外观形态的考察 | 第75页 |
| 4.4.2 光照条件下脂质体外观形态的考察 | 第75-76页 |
| 4.4.3 脂质体稳定性考察 | 第76页 |
| 5 讨论与小结 | 第76-79页 |
| 5.1 讨论 | 第76-77页 |
| 5.2 小结 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-80页 |
| 第五章 地西他滨及其长循环温度敏感脂质体药动学研究 | 第80-97页 |
| 1 仪器、动物和试剂 | 第80页 |
| 2 地西他滨体内分析方法的建立 | 第80-89页 |
| 2.1 血浆样品处理 | 第80-81页 |
| 2.2 色谱条件 | 第81页 |
| 2.3 质谱条件 | 第81页 |
| 2.4 分析方法确证 | 第81-89页 |
| 2.4.1 方法的专属性 | 第81页 |
| 2.4.2 标准曲线的制备 | 第81-84页 |
| 2.4.3 方法的精密度 | 第84页 |
| 2.4.4 血浆样品提取回收率考察 | 第84页 |
| 2.4.5 方法回收率实验 | 第84-86页 |
| 2.4.6 基质效应 | 第86-87页 |
| 2.4.7 血浆样品处理后及预处理前稳定性考察 | 第87-89页 |
| 3 地西他滨长循环温度敏感脂质体药动学实验设计 | 第89-94页 |
| 3.1 给药方案 | 第89页 |
| 3.2 样品采集与处理 | 第89-90页 |
| 3.3 药物动力学数据分析 | 第90-94页 |
| 4 讨论与小结 | 第94-96页 |
| 4.1 讨论 | 第94-95页 |
| 4.2 小结 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-97页 |
| 第六章 地西他滨长循环温度敏感脂质体体内外抗肿瘤作用研究 | 第97-109页 |
| 1 仪器、动物和材料 | 第97-98页 |
| 2 DAC-LTSL对小鼠黑色素瘤K1735M2细胞体外增殖的实验研究 | 第98-103页 |
| 2.1 试剂配制 | 第98页 |
| 2.2 细胞培养 | 第98-99页 |
| 2.3 细胞生长抑制率的检测 | 第99-101页 |
| 2.3.1 细胞生长抑制作用的检测步骤 | 第99页 |
| 2.3.2 DAC-LTSL对K1735M2细胞生长抑制作用的量效曲线 | 第99页 |
| 2.3.3 DAC-LTSL对K1735M2细胞生长抑制作用的时效曲线 | 第99-101页 |
| 2.4 DAC-LTSL对K1735M2细胞周期的作用 | 第101-103页 |
| 2.4.1 DAC-LTSL对K1735M2细胞形态的作用 | 第101-102页 |
| 2.4.2 DAC-LTSL对K1735M2细胞周期的作用 | 第102-103页 |
| 3 DAC-LTSL对小鼠黑色素瘤体内抑制实验研究 | 第103-106页 |
| 3.1 B16细胞的培养 | 第103-104页 |
| 3.2 小鼠移植瘤模型的建立 | 第104页 |
| 3.3 实验动物分组与给药 | 第104页 |
| 3.4 检测指标及方法 | 第104-105页 |
| 3.4.1 对小鼠一般状况及体重的影响 | 第104页 |
| 3.4.2 抑瘤率的计算 | 第104页 |
| 3.4.3 统计学处理 | 第104-105页 |
| 3.5 实验结果 | 第105-106页 |
| 3.5.1 对小鼠一般状况及体重的影响 | 第105页 |
| 3.5.2 体重及肿瘤抑制作用 | 第105-106页 |
| 4 小结与讨论 | 第106-108页 |
| 4.1 讨论 | 第106-107页 |
| 4.2 小结 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-109页 |
| 全文结论 | 第109-111页 |
| 创新点及其展望 | 第111-112页 |
| 致谢 | 第112-113页 |
| 发表学术论文 | 第113-114页 |
| 附件 | 第114-121页 |
