| 缩略语表 | 第7-10页 |
| 技术路线 | 第10-11页 |
| 中文摘要 | 第11-13页 |
| Abstract | 第13页 |
| 1 前言 | 第14-25页 |
| 1.1 唐氏综合症表型 | 第14页 |
| 1.2 唐氏综合症小鼠模型 | 第14-15页 |
| 1.3 唐氏综合症发病机制研究 | 第15-17页 |
| 1.3.1 发展不平衡学说和基因剂量效应假说 | 第15-16页 |
| 1.3.2 氧化应激 | 第16页 |
| 1.3.3 DNA损伤及修复障碍 | 第16-17页 |
| 1.3.4 泛素化调节异常 | 第17页 |
| 1.4 唐氏综合症来源造血干细胞功能存在障碍 | 第17-19页 |
| 1.5 唐氏综合症来源造血干细胞功能障碍与DNA损伤及修复 | 第19-22页 |
| 1.5.1 DNA损伤 | 第19页 |
| 1.5.2 DNA损伤修复方式 | 第19-20页 |
| 1.5.3 DSB修复相关蛋白 | 第20-21页 |
| 1.5.4 DNA损伤修复障碍相关疾病 | 第21页 |
| 1.5.5 造血干细胞DSB损伤修复障碍研究 | 第21-22页 |
| 1.6 唐氏综合症来源造血干细胞组蛋白泛素化异常与DNA修复障碍 | 第22-25页 |
| 1.6.1 泛素与泛素化 | 第22-23页 |
| 1.6.2 DNA双链断裂(DSB)损伤修复与泛素化调节 | 第23页 |
| 1.6.3 去泛素化引发DSB损伤修复障碍和衰老 | 第23-25页 |
| 2 实验材料 | 第25-33页 |
| 2.1 实验动物 | 第25页 |
| 2.2 主要试剂 | 第25-29页 |
| 2.2.1 常用试剂 | 第25-26页 |
| 2.2.2 抗体 | 第26页 |
| 2.2.3 主要试剂盒 | 第26-27页 |
| 2.2.4 其他主要试剂及耗材 | 第27-29页 |
| 2.3 引物 | 第29页 |
| 2.3.1 小鼠TaqMan泛素特异肽酶16(ubiquitin-specific peptidase 16,USP16) | 第29页 |
| 2.3.2 小鼠TaqMan HPRT | 第29页 |
| 2.4 重要试剂的配制 | 第29-31页 |
| 2.4.1 HSC单细胞培养体系 | 第29-30页 |
| 2.4.2 HPC单细胞培养体系 | 第30-31页 |
| 2.4.3 骨髓细胞短时体外培养体系 | 第31页 |
| 2.4.4 红细胞裂解液 | 第31页 |
| 2.5 仪器设备 | 第31-33页 |
| 3 实验方法 | 第33-44页 |
| 3.1 HSC/HPC分离 | 第33-35页 |
| 3.1.1 收集骨髓细胞 | 第33页 |
| 3.1.2 红细胞裂解 | 第33页 |
| 3.1.3 Lin-细胞富集 | 第33-34页 |
| 3.1.4 干细胞标记分型染色 | 第34页 |
| 3.1.5 表型分析 | 第34-35页 |
| 3.1.6 细胞分选 | 第35页 |
| 3.2 细胞照射及照射后培养 | 第35-36页 |
| 3.3 HSC/HPC功能检测 | 第36页 |
| 3.4 细胞甩片和固定 | 第36页 |
| 3.5 流式细胞技术分析DSB | 第36-37页 |
| 3.6 细胞免疫荧光分析DSB | 第37-38页 |
| 3.7 提取HPC/HSC细胞总RNA | 第38-39页 |
| 3.7.1 HPC RNA提取 | 第38-39页 |
| 3.7.2 HSC RNA提取 | 第39页 |
| 3.8 cDNA制备 | 第39-42页 |
| 3.8.1 HPC cDNA逆转录 | 第39-40页 |
| 3.8.2 HSC cDNA逆转录 | 第40-41页 |
| 3.8.3 HSC cDNA预扩增 | 第41-42页 |
| 3.9 Realtime PCR基因表达检测 | 第42-44页 |
| 4 结果和讨论 | 第44-62页 |
| 4.1 Ts65Dn来源的造血干细胞数量降低,体外克隆形成能力下降 | 第44-48页 |
| 4.2 Ts65Dn小鼠来源造血干细胞双链断裂(DSB)水平升高 | 第48-51页 |
| 4.3 Ts65Dn小鼠来源造血干细胞辐射后DSB修复存在缺陷 | 第51-54页 |
| 4.4 Ts65Dn小鼠来源造血干细胞对辐射引起的增殖抑制作用更为敏感 | 第54-58页 |
| 4.5 USP16高表达可能是Ts65Dn小鼠来源造血干细胞DSB修复缺陷原因之一 | 第58-62页 |
| 5 小结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-73页 |
| 综述一 唐氏综合症患者造血干细胞功能障碍及机制研究进展 | 第73-92页 |
| 摘要 | 第73页 |
| Abstract | 第73-74页 |
| 前言 | 第74页 |
| 1 唐氏综合症表型 | 第74页 |
| 2 造血干细胞 | 第74-75页 |
| 3 唐氏综合症小鼠模型 | 第75-76页 |
| 4 唐氏综合症来源造血干细胞存在功能障碍 | 第76页 |
| 5 唐氏综合症来源造血干细胞功能障碍机制研究 | 第76-83页 |
| 5.1 发展不平衡学说与基因剂量效应学说 | 第77-78页 |
| 5.2 氧化应激 | 第78-79页 |
| 5.3 DNA损伤修复障碍 | 第79-81页 |
| 5.3.1 DNA损伤与损伤修复方式 | 第79-80页 |
| 5.3.2 唐氏综合症患者来源细胞DNA修复研究 | 第80-81页 |
| 5.4 泛素化调节异常 | 第81-83页 |
| 5.4.1 泛素和泛素化 | 第81-82页 |
| 5.4.2 泛素化和H2AX介导的DSB损伤修复 | 第82页 |
| 5.4.3 USP16和DSB损伤修复 | 第82-83页 |
| 小结 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-92页 |
| 综述二 前列腺素E2对造血干细胞的调控作用研究进展 | 第92-99页 |
| 摘要 | 第92页 |
| Abstract | 第92-93页 |
| 前言 | 第93页 |
| 1 PGE2的合成及受体 | 第93-94页 |
| 2 PGE2对HSC的调节作用 | 第94-96页 |
| 2.1 PGE2促进移植归巢率 | 第94页 |
| 2.2 PGE2提高HSC移植后的生存率 | 第94-95页 |
| 2.3 PGE2提高HSC的增殖、自我更新及重建能力 | 第95-96页 |
| 3 PGE2调节造血系统稳态 | 第96页 |
| 4 小结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
| 个人简历 | 第100-101页 |
| 发表文章及主要参加会议 | 第101-103页 |
