| 中文摘要 | 第12-15页 |
| ABSTRACT | 第15-18页 |
| 符号说明 | 第19-21页 |
| 前言 | 第21-37页 |
| 一、肿瘤的化学治疗 | 第21页 |
| 二、纳米药物递释系统 | 第21-23页 |
| 三、基于小分子的纳米药物递释系统 | 第23-33页 |
| 四、课题设计 | 第33-37页 |
| 第一章 基于二硫键诱导自组装的SAHA小分子纳米药物的研究 | 第37-69页 |
| 一、立题目的与依据 | 第37-40页 |
| 1.1 背景介绍 | 第37-39页 |
| 1.2 课题设计 | 第39-40页 |
| 二、实验材料 | 第40-41页 |
| 2.1 试剂与药品 | 第40页 |
| 2.2 仪器 | 第40-41页 |
| 三、实验方法 | 第41-49页 |
| 3.1 缀合物SARA-S-S-V E的合成 | 第41-42页 |
| 3.2 缀合物SARA-O-VE的合成 | 第42-43页 |
| 3.3 SAHA-S-S-VE NPs的制备 | 第43页 |
| 3.4 MD模拟SARA-S-S-VE自组装行为 | 第43-44页 |
| 3.5 SAHA-S-S-VE含量测定方法的建立 | 第44-46页 |
| 3.6 SARA-S-S-VE的GSH敏感性降解 | 第46页 |
| 3.7 体外HDACs抑制活性测定 | 第46-47页 |
| 3.8 SARA-S-S-VE/TPGS NPs的制备 | 第47页 |
| 3.9 CAC的测定 | 第47页 |
| 3.10 血浆稳定性测定 | 第47-48页 |
| 3.11 抗肿瘤细胞增殖活性测定 | 第48页 |
| 3.12 肿瘤蓄积能力评价 | 第48-49页 |
| 3.13 体内药效评价 | 第49页 |
| 四、结果与讨论 | 第49-67页 |
| 4.1 缀合物SAHA-S-S-VE的合成 | 第49-52页 |
| 4.2 缀合物SAHA-O-VE的合成 | 第52页 |
| 4.3 SAHA-S-S-VE NPs的制备 | 第52-53页 |
| 4.4 MD模拟SAHA-S-S-VE自组装行为 | 第53-55页 |
| 4.5 SAHA-S-S-VE含量测定方法的建立 | 第55-59页 |
| 4.6 SAHA-S-S-VE的GSH敏感性降解 | 第59-60页 |
| 4.7 体外HDACs抑制活性测定 | 第60-61页 |
| 4.8 SAHA-S-S-VE/TPGS NPs的制备 | 第61-63页 |
| 4.9 CAC的测定 | 第63-64页 |
| 4.10 血浆稳定性测定 | 第64页 |
| 4.11 抗肿瘤细胞增殖活性测定 | 第64-65页 |
| 4.12 SAHA-S-S-VE/TPGS NPs肿瘤蓄积能力评价 | 第65-67页 |
| 4.13 体内药效评价 | 第67页 |
| 五、结论 | 第67-69页 |
| 第二章 两亲性SAHA/5-Fu缀合物共组装制备复合小分子纳米药物的研究 | 第69-103页 |
| 一、立题目的与依据 | 第69-71页 |
| 1.1 背景介绍 | 第69-70页 |
| 1.2 课题设计 | 第70-71页 |
| 二、实验材料 | 第71-72页 |
| 2.1 试剂与药品 | 第71-72页 |
| 2.2 仪器 | 第72页 |
| 三、实验方法 | 第72-78页 |
| 3.1 缀合物5-Fu-VE的合成 | 第72页 |
| 3.2 缀合物SAHA-VE的合成 | 第72-73页 |
| 3.3 Co-SMND的制备与表征 | 第73页 |
| 3.4 CAC的测定 | 第73页 |
| 3.5 MD模拟自组装行为 | 第73页 |
| 3.6 5-Fu-VE含量测定方法的建立 | 第73-75页 |
| 3.7 SAHA-VE含量测定方法的建立 | 第75页 |
| 3.8 5-Fu-VE和SAHA-VE的水解稳定性测定 | 第75页 |
| 3.9 体外抗肿瘤细胞增殖活性测定 | 第75页 |
| 3.10 体外协同效果测定 | 第75-76页 |
| 3.11 诱导细胞凋亡能力测定 | 第76-77页 |
| 3.12 体内药效评价 | 第77页 |
| 3.13 体内安全性评价 | 第77页 |
| 3.14 体内组织分布评价 | 第77-78页 |
| 四、结果与讨论 | 第78-101页 |
| 4.1 缀合物5-Fu-VE的合成 | 第78-79页 |
| 4.2 缀合物SAHA-VE的合成 | 第79-81页 |
| 4.3 Co-SMND的制备与表征 | 第81-82页 |
| 4.4 CAC的测定 | 第82-83页 |
| 4.5 MD模拟自组装行为 | 第83-84页 |
| 4.6 5-Fu-VE含量测定方法的建立 | 第84-87页 |
| 4.7 SAHA-VE含量测定方法的建立 | 第87-90页 |
| 4.8 5-Fu-VE和SAHA-VE的水解稳定性测定 | 第90-92页 |
| 4.9 体外抗肿瘤细胞增殖活性测定和体外协同效果测定 | 第92-95页 |
| 4.10 诱导细胞凋亡能力测定 | 第95-96页 |
| 4.11 体内药效评价 | 第96-98页 |
| 4.12 体内安全性评价 | 第98-100页 |
| 4.13 体内组织分布评价 | 第100-101页 |
| 五、结论 | 第101-103页 |
| 第三章 D-α-生育酚琥珀酸酯诱导的索拉非尼自组装纳米药物的研究 | 第103-139页 |
| 一、立题目的与依据 | 第103-104页 |
| 二、实验材料 | 第104-105页 |
| 2.1 试剂与药品 | 第104-105页 |
| 2.2 仪器 | 第105页 |
| 三、实验方法 | 第105-112页 |
| 3.1 两亲性小分子稳定剂的筛选及“初步构效关系研究” | 第105页 |
| 3.2 纳米制剂表征 | 第105页 |
| 3.3 纳米制剂的稳定性评价 | 第105-106页 |
| 3.4 纳米制剂组装机制的研究 | 第106页 |
| 3.5 量子化学计算研究自组装行为 | 第106-108页 |
| 3.6 体外释放 | 第108-110页 |
| 3.7 体外抗肿瘤细胞增殖活性 | 第110页 |
| 3.8 体内药动学评价 | 第110-112页 |
| 3.9 体内药效学评价和初步安全性评价 | 第112页 |
| 四、结果与讨论 | 第112-137页 |
| 4.1 两亲性小分子稳定剂的筛选及“初步构效关系研究” | 第113-114页 |
| 4.2 纳米制剂表征 | 第114-115页 |
| 4.3 纳米制剂的稳定性评价 | 第115-117页 |
| 4.4 纳米制剂组装机制的验证 | 第117-120页 |
| 4.5 量子化学计算研究自组装行为 | 第120-124页 |
| 4.6 体外释放 | 第124-127页 |
| 4.7 体外抗肿瘤细胞增殖活性 | 第127-128页 |
| 4.8 体内药动学评价 | 第128-133页 |
| 4.9 体内药效学评价和初步安全性评价 | 第133-137页 |
| 五、结论 | 第137-139页 |
| 总结与展望 | 第139-142页 |
| 参考文献 | 第142-152页 |
| 致谢 | 第152-153页 |
| 博士期间发表文章 | 第153-154页 |
| 附件 | 第154-210页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第210页 |
