| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 符号说明 | 第13-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-49页 |
| 1.1 热休克蛋白90 | 第15-23页 |
| 1.1.1 热休克蛋白90的结构 | 第15-16页 |
| 1.1.2 热休克蛋白90的分子伴侣循环 | 第16-18页 |
| 1.1.3 热休克蛋白90与肿瘤 | 第18-23页 |
| 1.2 热休克蛋白90抑制剂 | 第23-34页 |
| 1.2.1 一代Hsp90抑制剂:GA类似物 | 第24-25页 |
| 1.2.2 二代Hsp90抑制剂:非安莎类合成小分子 | 第25-34页 |
| 1.3 热休克蛋白90抑制剂应用前景及展望 | 第34-35页 |
| 参考文献 | 第35-49页 |
| 第二章 四氢异喹啉-3-羧酸类靶向Hsp90先导化合物的发现 | 第49-75页 |
| 2.1 目标化合物的设计思路 | 第49-51页 |
| 2.1.1 天然产物对Hsp90抑制剂研发的影响 | 第49页 |
| 2.1.2 四氢异喹啉-3-羧酸类Hsp90抑制剂的设计思路 | 第49-51页 |
| 2.2 目标化合物的合成路线 | 第51-52页 |
| 2.3 目标化合物的活性评价和构效关系讨论 | 第52-59页 |
| 2.3.1 体外抗肿瘤细胞增殖活性结果与讨论 | 第52-53页 |
| 2.3.2 靶向Hsp90α活性筛选结果与讨论 | 第53-55页 |
| 2.3.3 化合物B7胞内靶向Hsp90α的鉴定与表征 | 第55-57页 |
| 2.3.4 分子对接研究 | 第57-59页 |
| 2.4 本章小结 | 第59页 |
| 2.5 实验部分 | 第59-73页 |
| 2.5.1 细胞培养 | 第59-60页 |
| 2.5.2 活性评价实验原理与方法 | 第60-64页 |
| 2.5.3 化合物合成 | 第64-73页 |
| 参考文献 | 第73-75页 |
| 第三章 先导化合物的结构优化及抗肿瘤活性研究 | 第75-101页 |
| 3.1 目标化合物的设计思路 | 第75页 |
| 3.2 目标化合物的合成路线 | 第75-76页 |
| 3.3 目标化合物的活性评价和构效关系讨论 | 第76-87页 |
| 3.3.1 靶向Hsp90α活性和抗肿瘤细胞增殖活性 | 第76-79页 |
| 3.3.2 化合物D4胞内靶向Hsp90α的鉴定与表征 | 第79-81页 |
| 3.3.3 分子对接研究 | 第81-82页 |
| 3.3.4 化合物D4抑制细胞增殖,诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡 | 第82-85页 |
| 3.3.5 化合物D4抑制TNF-α诱导的NF-κB的活化 | 第85-87页 |
| 3.4 本章小结 | 第87页 |
| 3.5 实验部分 | 第87-99页 |
| 3.5.1 细胞培养 | 第87页 |
| 3.5.2 活性评价实验原理与方法 | 第87-89页 |
| 3.5.3 化合物合成 | 第89-99页 |
| 参考文献 | 第99-101页 |
| 第四章 总结与展望 | 第101-112页 |
| 4.1 总结 | 第101-104页 |
| 4.1.1 目标化合物的设计及结构优化路线 | 第101-102页 |
| 4.1.2 目标化合物的活性筛选及抗肿瘤活性研究 | 第102-104页 |
| 4.2 展望 | 第104-110页 |
| 4.2.1 化合物D4的结构优化 | 第104-105页 |
| 4.2.2 寻找亚型选择性Hsp90抑制剂 | 第105-107页 |
| 4.2.3 胞外Hsp90α成为肿瘤治疗新靶点 | 第107-108页 |
| 4.2.4 Hsp90抑制剂的联合用药 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-112页 |
| 致谢 | 第112-113页 |
| 攻读博士学位期间发表学术论文目录 | 第113-114页 |
| 附录Ⅰ 目标化合物图谱 | 第114-191页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第191页 |
