| 摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第一章 绪论 | 第16-46页 |
| 1.1 文献综述 | 第16-34页 |
| 1.1.1 肿瘤与人类健康 | 第16页 |
| 1.1.2 线粒体结构与功能 | 第16-20页 |
| 1.1.2.1 线粒体形态、结构 | 第16-17页 |
| 1.1.2.2 电子传递链与ATP合成 | 第17-18页 |
| 1.1.2.3 线粒体与细胞凋亡 | 第18-20页 |
| 1.1.3 抗肿瘤治疗与线粒体 | 第20-22页 |
| 1.1.4 线粒体靶向抗肿瘤药物的分类 | 第22-31页 |
| 1.1.4.1 第一类：己糖激酶抑制剂 | 第22-23页 |
| 1.1.4.2 第二类：Bcl-2家族蛋白靶向药物 | 第23-25页 |
| 1.1.4.3 第三、四类：巯基氧化还原抑制剂、VDAC/ANT靶向药物 | 第25-26页 |
| 1.1.4.4 第五类：电子氧化还原链靶向药物 | 第26-28页 |
| 1.1.4.5 第六类：靶向内膜的亲脂性阳离子 | 第28-29页 |
| 1.1.4.6 第七类：三羧酸循环靶向药物 | 第29-30页 |
| 1.1.4.7 第八类：线粒体DNA靶向药物 | 第30-31页 |
| 1.1.5 线粒体靶向抗肿瘤药物的生物活性研究 | 第31-34页 |
| 1.1.5.1 线粒体靶向抗肿瘤药物与离体线粒体的相互作用 | 第31-32页 |
| 1.1.5.2 线粒体靶向抗肿瘤药物与人血清白蛋白的相互作用 | 第32-33页 |
| 1.1.5.3 线粒体靶向抗肿瘤药物与DNA的相互作用 | 第33-34页 |
| 1.2 选题思路 | 第34页 |
| 1.3 本论文主要创新点 | 第34-36页 |
| 1.3.1 在亚细胞层面、生物大分子层面研究线粒体靶向药物的生物活性 | 第34-35页 |
| 1.3.2 α-TOS在细胞器、生物大分子水平上的生物活性 | 第35页 |
| 1.3.3 线粒体靶向抗肿瘤药物F16及其甲基邻间位异构体的构效关系 | 第35页 |
| 1.3.4 设计并合成一种新型的线粒体靶向抗肿瘤荧光分子 | 第35-36页 |
| 1.3.5 一种新型pH敏感双功能(抗氧化、抗肿瘤)小分子的活性及机理研究 | 第36页 |
| 参考文献 | 第36-46页 |
| 第二章 维生素E琥珀酸酯与线粒体、血清白蛋白和DNA的相互作用 | 第46-78页 |
| 2.1 研究背景 | 第46-47页 |
| 2.2 实验部分 | 第47-53页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第47-48页 |
| 2.2.2 离体线粒体部分实验方法 | 第48-50页 |
| 2.2.2.1 离体线粒体提取 | 第48-49页 |
| 2.2.2.2 离体线粒体基质肿胀测量 | 第49页 |
| 2.2.2.3 离体线粒体对H~+、K~+渗透性测量 | 第49-50页 |
| 2.2.2.4 离体线粒体呼吸作用测量 | 第50页 |
| 2.2.2.5 离体线粒体超微结构测定 | 第50页 |
| 2.2.2.6 离体线粒体膜流动性测量 | 第50页 |
| 2.2.3 人血清白蛋白部分实验方法 | 第50-52页 |
| 2.2.3.1 紫外-可见光谱测定 | 第50页 |
| 2.2.3.2 荧光光谱测定 | 第50-51页 |
| 2.2.3.3 圆二色谱测定 | 第51页 |
| 2.2.3.4 位点竞争实验 | 第51页 |
| 2.2.3.5 分子对接模拟计算 | 第51-52页 |
| 2.2.4 ctDNA部分实验方法 | 第52-53页 |
| 2.2.4.1 紫外-可见光谱滴定 | 第52页 |
| 2.2.4.2 荧光光谱滴定 | 第52页 |
| 2.2.4.3 圆二色谱 | 第52页 |
| 2.2.4.4 粘度测定 | 第52-53页 |
| 2.2.4.5 分子对接模拟计算 | 第53页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第53-74页 |
| 2.3.1 α-TOS与离体线粒体的相互作用 | 第53-58页 |
| 2.3.1.1 α-TOS对离体线粒体基质肿胀的影响 | 第53-54页 |
| 2.3.1.2 α-TOS对离体线粒体呼吸功能的影响 | 第54-56页 |
| 2.3.1.3 α-TOS对离体线粒体膜流动性的影响 | 第56-57页 |
| 2.3.1.4 α-TOS对离体线粒体超微结构的影响 | 第57-58页 |
| 2.3.2 α-TOS与人血清白蛋白的相互作用 | 第58-67页 |
| 2.3.2.1 α-TOS与HSA的作用类型 | 第59-61页 |
| 2.3.2.2 α-TOS与HSA的结合常数 | 第61-62页 |
| 2.3.2.3 α-TOS对HSA的二级结构的影响 | 第62-63页 |
| 2.3.2.4 α-TOS与HSA的结合位点 | 第63-67页 |
| 2.3.3 α-TOS与小牛胸腺DNA的相互作用 | 第67-74页 |
| 2.3.3.1 紫外-可见光谱 | 第67-68页 |
| 2.3.3.2 荧光光谱 | 第68-71页 |
| 2.3.3.3 粘度法 | 第71-72页 |
| 2.3.3.4 圆二色谱法 | 第72-73页 |
| 2.3.3.5 分子对接模拟计算 | 第73-74页 |
| 2.4 本章小结 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-78页 |
| 第三章 F16两种异构体与线粒体、血清白蛋白的相互作用 | 第78-111页 |
| 3.1 研究背景 | 第78-80页 |
| 3.2 实验部分 | 第80页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第80-108页 |
| 3.3.1 o-F16、m-F16与离体线粒体的相互作用 | 第80-93页 |
| 3.3.1.1 o-F16、m-F16对离体线粒体膜电势的影响 | 第80-82页 |
| 3.3.1.2 o-F16、m-F16对离体线粒体超微结构的影响 | 第82-84页 |
| 3.3.1.3 o-F16、m-F16对离体线粒体H~+、K~+渗透性的影响 | 第84-86页 |
| 3.3.1.4 o-F16、m-F16对离体线粒体膜流动性的影响 | 第86-87页 |
| 3.3.1.5 o-F16、m-F16对离体线粒体呼吸功能的影响 | 第87-91页 |
| 3.3.1.6 o-F16、m-F16对离体线粒体基质肿胀的影响 | 第91-93页 |
| 3.3.2 o-F16、m-F16与人血清白蛋白的相互作用 | 第93-108页 |
| 3.3.2.1 m-F16与HSA相互作用的类型 | 第93-94页 |
| 3.3.2.4 m-F16与HSA相互作用的结合常数及结合模式 | 第94-96页 |
| 3.3.2.5 m-F16与HSA的结合位点 | 第96-102页 |
| 3.3.2.6 o-F16与HSA相互作用的类型 | 第102-103页 |
| 3.3.2.7 o-F16与HSA的作用模式 | 第103-104页 |
| 3.3.2.8 o-F16与HSA的结合位点 | 第104-108页 |
| 3.4 本章小结 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-111页 |
| 第四章 桦木酸与血清白蛋白的相互作用 | 第111-127页 |
| 4.1 研究背景 | 第111-113页 |
| 4.2 实验部分 | 第113页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第113-125页 |
| 4.3.1 桦木酸与血清蛋白相互作用的荧光光谱及猝灭机理探讨 | 第113-117页 |
| 4.3.2 紫外-可见光谱对猝灭机理的验证 | 第117-118页 |
| 4.3.3 桦木酸与血清白蛋白相互作用的结合常数 | 第118-119页 |
| 4.3.4 桦木酸与血清白蛋白间的结合作用力类型 | 第119-121页 |
| 4.3.5 桦木酸在人血清白蛋白上结合位点的确定 | 第121-124页 |
| 4.3.6 桦木酸对人血清蛋白二级结构的影响 | 第124-125页 |
| 4.4 本章小结 | 第125-126页 |
| 参考文献 | 第126-127页 |
| 第五章 一种新型线粒体靶向抗肿瘤荧光分子的合成及活性研究 | 第127-144页 |
| 5.1 研究背景 | 第127-130页 |
| 5.2 实验部分 | 第130页 |
| 5.2.1 试剂与仪器 | 第130页 |
| 5.3 实验结果与讨论 | 第130-143页 |
| 5.3.1 F16-BODIPY的合成与表征 | 第131-139页 |
| 5.3.2 F16-BODIPY的光谱学性质 | 第139-140页 |
| 5.3.3 F16-BODIPY在细胞中的定位情况 | 第140-143页 |
| 5.4 本章小结 | 第143页 |
| 参考文献 | 第143-144页 |
| 第六章 一种新型pH敏感双功能小分子的活性及机理研究 | 第144-161页 |
| 6.1 研究背景 | 第144-146页 |
| 6.2 实验部分 | 第146-148页 |
| 6.2.1 仪器与试剂 | 第146页 |
| 6.2.2 DPPH~·自由基清除实验 | 第146-147页 |
| 6.2.3 MTT法测定细胞毒性 | 第147-148页 |
| 6.2.4 电化学阻抗实验 | 第148页 |
| 6.2.4.1 工作电极处理 | 第148页 |
| 6.2.4.2 电化学阻抗测试 | 第148页 |
| 6.2.5 原子力显微镜 | 第148页 |
| 6.3 实验结果与讨论 | 第148-158页 |
| 6.3.1 VE-5-FU的pH敏感性抗氧化活性测试 | 第148-150页 |
| 6.3.2 VE-5-FU的抗肿瘤活性测试 | 第150页 |
| 6.3.3 VE-5-FU与血清白蛋白的相互作用 | 第150-158页 |
| 6.3.3.1 VE-5-FU与血清白蛋白结合能力 | 第150-151页 |
| 6.3.3.2 VE-5-FU对血清白蛋白二级结构的影响 | 第151-152页 |
| 6.3.3.3 VE-5-FU对血清白蛋白结合类型的判断 | 第152-154页 |
| 6.3.3.4 VE-5-FU对血清白蛋白结合常数的测定 | 第154-155页 |
| 6.3.3.5 VE-5-FU对血清白蛋白结合位点的测定 | 第155-158页 |
| 6.4 本章小结 | 第158-159页 |
| 参考文献 | 第159-161页 |
| 总结与展望 | 第161-164页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 | 第164-165页 |
| 致谢 | 第165-166页 |
