| 摘要 | 第4-8页 |
| ABSTRACT | 第8-12页 |
| 目录 | 第14-19页 |
| 第一篇 精神分裂症及其研究综述 | 第19-52页 |
| 第一章 精神分裂症研究概述 | 第19-42页 |
| 1.1 精神分裂症概述 | 第19-20页 |
| 1.2 精神分裂症的临床表型及分类 | 第20-21页 |
| 1.3 精神分裂症的流行病学 | 第21-22页 |
| 1.4 精神分裂症病因学研究 | 第22-27页 |
| 1.4.1 遗传致病因素(Genetic risk factor) | 第22-23页 |
| 1.4.2 外界致病因素 (Environment Risk Factors) | 第23-24页 |
| 1.4.3 神经递质假说 (Neurotransmitter Hypothesis) | 第24-27页 |
| 1.4.3.1 5-HT 假说 (Serotonin Hypothesis) | 第24-25页 |
| 1.4.3.2 多巴胺假说 (Dopamine, DA Hypothesis) | 第25页 |
| 1.4.3.3 乙酰胆碱假说 (Acetylcholine, Ach Hypothesis) | 第25-26页 |
| 1.4.3.4 谷氨酸假说 (Glutamic acid, Glu Hypothesis) | 第26页 |
| 1.4.3.5 γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid, GABA Hypothesis) | 第26-27页 |
| 1.5 精神分裂症遗传学研究的主要方法 | 第27-42页 |
| 1.5.1 连锁研究 (Linkage Analysis) | 第28页 |
| 1.5.2 关联研究分析 (Association analysis) | 第28-29页 |
| 1.5.3 遗传效力及统计分析矫正 | 第29-30页 |
| 1.5.4 全基因组关联研究 (Genome-Wide Association Analysis) | 第30-38页 |
| 1.5.5 基因组结构变异 (Structure Variation) | 第38-41页 |
| 1.5.6 个体化测序应用 (Next Generation Sequencing) | 第41-42页 |
| 第二篇 精神分裂症的治疗 | 第42-47页 |
| 2.1 精神分裂症的药物治疗 | 第42-44页 |
| 2.1.1 典型性抗精神分裂症药物 | 第43页 |
| 2.1.2 非典型性抗精神分裂症药物 | 第43-44页 |
| 2.2 精神分裂症的其他治疗 | 第44-45页 |
| 2.2.1 电抽搐治疗 | 第44页 |
| 2.2.2 胰岛素昏迷疗法 | 第44页 |
| 2.2.3 心理治疗 | 第44-45页 |
| 2.3 精神分裂症的药物基因组研究 | 第45-47页 |
| 2.3.1 基因多态性在药物基因组中的研究方法 | 第45-47页 |
| 2.3.1.1 候选基因研究 | 第45-46页 |
| 2.3.1.2 连锁不平衡法 | 第46-47页 |
| 第三篇 孕期营养不良与胎源性成人疾病 | 第47-52页 |
| 1 成人疾病胎源性说(Fetal Origins of adult disease hypothesis) | 第47页 |
| 2 出生体重与常见疾病的流行病学研究 | 第47-50页 |
| 2.1 出生体重与精神分裂疾病的联系 | 第48页 |
| 2.2 出生体重与高血压的联系 | 第48-49页 |
| 2.3 出生体重与冠心病 | 第49页 |
| 2.4 出生体重与糖尿病 | 第49-50页 |
| 3 成人疾病胎源说成人疾病的发生机制 | 第50-51页 |
| 3.1 发育可塑性假说 (Development plasticity) | 第50页 |
| 3.2 表观遗传学假说 (Methylation hypothesis ) | 第50-51页 |
| 4 研究胎源说的模型 | 第51-52页 |
| 第二部分 实验部分 | 第52-128页 |
| 第四篇 HTR2C基因与利培酮治疗精神分裂症疗效的关联分析 | 第52-59页 |
| 1 前言 | 第52页 |
| 2 材料和方法 | 第52-56页 |
| 2.1 研究对象 | 第52-53页 |
| 2.2 研究方法 | 第53-54页 |
| 2.2.1 临床给药 | 第53-54页 |
| 2.3 血样采集和 DNA 提取 | 第54-55页 |
| 2.4 基因分型 | 第55-56页 |
| 2.5 统计分析 | 第56页 |
| 3 结果与讨论 | 第56-59页 |
| 第五篇 EGR基因与精神分裂症易感性的关联分析 | 第59-67页 |
| 1 前言 | 第59-60页 |
| 2 材料和方法 | 第60-62页 |
| 2.1 研究对象 | 第60页 |
| 2.2 研究方法 | 第60页 |
| 2.3 血样采集和 DNA 提取 | 第60-62页 |
| 2.4 基因分型 | 第62页 |
| 2.5 统计分析 | 第62页 |
| 3 结果与讨论 | 第62-67页 |
| 第六篇 孕期营养不良大鼠动物模型研究 | 第67-126页 |
| 1 前言 | 第67-68页 |
| 2 出生前营养不良动物模型的研究 | 第68-76页 |
| 2.1 实验材料 | 第70-72页 |
| 2.1.1 模拟孕期饥荒大鼠模型的建立 | 第70页 |
| 2.1.2 饲料 | 第70-72页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第72页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第72页 |
| 2.2 试验方法 | 第72-75页 |
| 2.2.1 动物的分组喂养 | 第73-74页 |
| 2.2.2 筑巢行为 (Nest Building) | 第74-75页 |
| 2.3 结果和讨论 | 第75-76页 |
| 3 动物行为学 | 第76-81页 |
| 3.1 前言 | 第76页 |
| 3.2 矿场试验 (Open field) | 第76-78页 |
| 3.3 水迷宫实验(Water maze test) | 第78-79页 |
| 3.4 社交行为实验(social interaction) | 第79-80页 |
| 3.5 强迫游泳实验 (Forced Swimming Test) | 第80-81页 |
| 4 蛋白质组学 | 第81-118页 |
| 4.1 前言 | 第81页 |
| 4.2 实验方法 | 第81-104页 |
| 4.2.1 样本组织提取 | 第82-83页 |
| 4.2.2 组织蛋白提取 | 第83页 |
| 4.2.3 蛋白浓度测定 | 第83-87页 |
| 4.2.4 i-TRAQ | 第87-96页 |
| 4.2.4.1 i-TRAQ 原理 | 第87-88页 |
| 4.2.4.2 蛋白前处理 | 第88-91页 |
| 4.2.4.3 标记 | 第91页 |
| 4.2.4.4 脱盐 | 第91-92页 |
| 4.2.4.5 第一维强阳离子柱(SCX)分离 | 第92-93页 |
| 4.2.4.6 第二维反相液质联用 RPLC-MS | 第93-94页 |
| 4.2.4.7 蛋白质搜库 | 第94页 |
| 4.2.4.8 原始结果示意 | 第94-96页 |
| 4.2.5 iTRAQ 结果 | 第96-104页 |
| 4.3 IPA 分析 | 第104-118页 |
| 4.3.1 海马 IPA分析 | 第106-112页 |
| 4.3.2 皮层 IPA分析 | 第112-116页 |
| 4.3.4 IPA关键通路 Western blot 验证 | 第116-117页 |
| 4.3.5 Western blot 实验结果 | 第117-118页 |
| 4.3.6 皮层与海马的对比研究 (Comparative analysis ) | 第118页 |
| 5 实验讨论 | 第118-126页 |
| 第七篇 总结与展望 | 第126-128页 |
| 致谢 | 第128-130页 |
| 攻读学位期间发表和待发表的论文目录 | 第130-132页 |
| 附录 | 第132-134页 |
| 参考文献 | 第134-142页 |
