| 常用英汉缩略词对照表 | 第7-9页 |
| 中文摘要 | 第9-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 第一章 绪论 | 第16-52页 |
| 第一节 间充质干细胞在炎症性肠病的研究与临床应用研究进展 | 第17-30页 |
| 一. MSC | 第17-18页 |
| 1. MSC的定义 | 第17-18页 |
| 2. MSC的免疫调节功能 | 第18页 |
| 二. IBD的病因 | 第18-19页 |
| 三. MSC与IBD | 第19-21页 |
| 1. MSC与UC | 第20页 |
| 2. MSC与CD | 第20-21页 |
| 四.展望 | 第21-23页 |
| 1. MSC异质性 | 第22页 |
| 2. 临床试验方案的标准化 | 第22-23页 |
| 3. MSC潜在的致病性 | 第23页 |
| 五.结论 | 第23-25页 |
| 参考文献 | 第25-30页 |
| 第二节 miR-17/92簇在生理和疾病中的作用 | 第30-44页 |
| 一. mIR-17/92簇及其同源家族 | 第30-32页 |
| 二. miR-17/92簇与正常生长发育 | 第32-33页 |
| 三. miR-17-92簇与疾病 | 第33-34页 |
| 1. miR-17/92簇与肿瘤 | 第33页 |
| 2. miR-1 7/92簇与其他疾病 | 第33-34页 |
| 四. miR-17/92簇与衰老 | 第34页 |
| 五. miR-106a-363和miR-106b-25簇在生理和疾病中的作用 | 第34-35页 |
| 六. 结论 | 第35-36页 |
| 参考文献 | 第36-44页 |
| 第三节 从骨髓间充质干细胞到肠道干细胞的转化 | 第44-52页 |
| 参考文献 | 第48-52页 |
| 第二章 实验研究部分 | 第52-77页 |
| 第一节 逐步诱导BM-MSCs分化为类肠道干细胞 | 第53-77页 |
| 一. 引言 | 第53页 |
| 二. 实验材料与方法 | 第53-64页 |
| 1. 实验材料 | 第53-56页 |
| 1.1 实验动物 | 第53-54页 |
| 1.2 主要试剂 | 第54-55页 |
| 1.3 主要仪器 | 第55-56页 |
| 2. 实验方法 | 第56-64页 |
| 2.1 骨髓间充质干细胞的分离、培养、传代与冻存 | 第56页 |
| 2.2 大鼠BM-MSCs表面标记物的检测 | 第56-57页 |
| 2.3 BM-MSCs向类肠道干细胞的诱导分化体系 | 第57页 |
| 2.4 mRNA的qRT-PCR定量检测 | 第57-59页 |
| 2.5 Western blot检测目的蛋白的表达量 | 第59-63页 |
| 2.6 细胞免疫荧光 | 第63页 |
| 2.7 流式细胞仪检测表达Lgr5的阳性细胞比例 | 第63-64页 |
| 2.8 数据分析 | 第64页 |
| 三. 实验结果 | 第64-71页 |
| 1. BM-MSCs的培养 | 第64-65页 |
| 2. 流式细胞仪鉴定BM-MSCs的表面抗原 | 第65-66页 |
| 3. BM-MSCs在Activin A作用下分化为内胚层细胞 | 第66-69页 |
| 4. 终末内胚层细胞在250ng/mL的FGF2作用下分化为类肠道干细胞 | 第69-71页 |
| 四. 讨论 | 第71-73页 |
| 五. 小结 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-77页 |
| 第二部分 miR-17协同生长因子促进BM-MSCs向类肠道干细胞分化 | 第77-101页 |
| 一. 引言 | 第77-79页 |
| 二. 实验材料和方法 | 第79-87页 |
| 1. 实验材料 | 第79-81页 |
| 1.1 实验动物 | 第79页 |
| 1.2 主要试剂 | 第79-80页 |
| 1.3 主要仪器 | 第80-81页 |
| 2. 实验方法 | 第81-87页 |
| 2.1 骨髓间充质干细胞的分离、培养、传代与冻存 | 第81页 |
| 2.2 大鼠BM-MSCs表面标记物的检测 | 第81页 |
| 2.3 miRNA的qRT-PCR定量检测 | 第81-82页 |
| 2.4 mRNA的qRT-PCR定量检测 | 第82-83页 |
| 2.5 Western blot检测目的蛋白的表达量 | 第83页 |
| 2.6 细胞免疫荧光 | 第83页 |
| 2.7 慢病毒转染 | 第83页 |
| 2.8 诱导分化方案 | 第83-84页 |
| 2.9 流式细胞仪分选Lgr5阳性的细胞 | 第84页 |
| 2.10 mRNA琼脂糖凝胶电泳 | 第84-85页 |
| 2.11 荧光素酶报告基因实验 | 第85-87页 |
| 2.12 数据分析 | 第87页 |
| 三. 实验结果 | 第87-96页 |
| 1. 过表达慢病毒的转染验证 | 第87-88页 |
| 2. miR-17可以促进内胚层细胞转变为类肠道干细胞 | 第88-91页 |
| 3. miR-17通过激活Wnt/β-catenin通路促进BM-MSCs转变为类肠道干细胞 | 第91-93页 |
| 4. 类肠道干细胞在体外可在20ng/mL EGF诱导下转变为类肠上皮细胞 | 第93-96页 |
| 四. 讨论 | 第96-97页 |
| 五. 小结 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-101页 |
| 第三部分 观察GFP转基因的类肠道干细胞移植对DSS诱导的结肠炎的疗效 | 第101-130页 |
| 一. 引言 | 第101-105页 |
| 二. 实验材料与方法 | 第105-115页 |
| 1. 实验材料 | 第105-107页 |
| 1.1 实验动物 | 第105页 |
| 1.2 实验细胞 | 第105页 |
| 1.3 主要试剂 | 第105-106页 |
| 1.4 主要仪器 | 第106-107页 |
| 2. 实验方法 | 第107-115页 |
| 2.1 SD大鼠骨髓间充质干细胞-GFP的逐步诱导分化 | 第107-108页 |
| 2.2 DSS诱导小鼠结肠炎的模型建立 | 第108-109页 |
| 2.3 类肠道干细胞移植方案 | 第109-110页 |
| 2.4 石蜡包埋HE染色 | 第110-111页 |
| 2.5 组织中RNA提取 | 第111页 |
| 2.6 炎症因子的mRNA水平检测 | 第111-112页 |
| 2.7 组织冰冻切片制作 | 第112页 |
| 2.8 肠组织切片免疫荧光 | 第112-113页 |
| 2.9 小鼠血清炎症因子蛋白水平检测(BD Cytometric Bead ArrayMouse/Rat Soluble Protein Master Buffer Kit) | 第113-114页 |
| 2.10 数据分析 | 第114-115页 |
| 三. 实验结果 | 第115-124页 |
| 1. 最适浓度的DSS溶液 | 第115-116页 |
| 2. 移植细胞后小鼠的形态学和分子生物学研究 | 第116-120页 |
| 3. 类肠道干细胞改善结肠炎的相关机制研究 | 第120-124页 |
| 四. 讨论 | 第124-126页 |
| 五. 小结 | 第126-127页 |
| 参考文献 | 第127-130页 |
| 全文总结 | 第130-132页 |
| 博士研究生期间发表的论文 | 第132-134页 |
| 致谢 | 第134-136页 |
