| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-30页 |
| 第一节 调节性 T 细胞(Treg)简述 | 第12-14页 |
| 第二节 nTreg 细胞的胸腺发育 | 第14-18页 |
| ·TCR 及其他信号通路对 Treg 胸腺发育的影响 | 第14-16页 |
| ·细胞因子在 Treg 胸腺发育中的作用 | 第16-18页 |
| 第三节 iTreg 细胞的外周分化 | 第18-19页 |
| ·TCR 信号对 Treg 外周分化的影响 | 第18页 |
| ·TGF-β及 IL-2 在 Treg 外周分化中的作用 | 第18-19页 |
| ·PI3K/AKT/mTOR 信号通路对 Treg 外周分化的影响 | 第19页 |
| 第四节 Treg 细胞的抑制功能 | 第19-23页 |
| ·Treg 细胞细胞因子依赖的抑制作用 | 第19-21页 |
| ·Treg 细胞细胞接触依赖的抑制作用 | 第21-23页 |
| 第五节 Treg 细胞中转录因子 Foxp3 的表达调控 | 第23-28页 |
| ·Foxp3 对于 Treg 细胞的重要作用 | 第23页 |
| ·Foxp3 表达调控的主要信号通路 | 第23-26页 |
| ·Foxp3 的表观遗传调控 | 第26-28页 |
| 第六节 Treg 细胞相关免疫调节抑制剂 | 第28-30页 |
| 第二章 材料与方法 | 第30-54页 |
| 第一节 实验材料 | 第30-36页 |
| ·主要常用试剂 | 第30-31页 |
| ·主要仪器耗材 | 第31页 |
| ·实验用鼠 | 第31-32页 |
| ·常用试剂配制 | 第32-36页 |
| 第二节 实验方法 | 第36-54页 |
| ·Foxp3-RFP 转基因小鼠的饲养及鉴定 | 第36-38页 |
| ·TNBS 诱导的结肠炎模型建立方法 | 第38页 |
| ·摘取小鼠的脾脏、肠系膜淋巴结和大肠 | 第38-39页 |
| ·制取小鼠的淋巴细胞单细胞悬液 | 第39页 |
| ·小鼠结肠淋巴细胞的分离提取 | 第39-41页 |
| ·小鼠肠上皮细胞提取 | 第41页 |
| ·胞内染色及流式细胞术 | 第41-44页 |
| ·组织切片及 H&E 染色 | 第44-47页 |
| ·Western Blot | 第47-49页 |
| ·T 细胞分化培养 | 第49-50页 |
| ·CD4 T 细胞的磁珠富集 | 第50-51页 |
| ·实时定量 PCR 反应 | 第51-52页 |
| ·CCK-8 法细胞毒性检测 | 第52-53页 |
| ·重亚硫酸盐测序法检测 Foxp3 DNA 甲基化 | 第53-54页 |
| 第三章 实验结果 | 第54-85页 |
| 第一节 娃儿藤碱类化合物 W1-W30 对 Foxp3 基因表达调控作用的初步筛选 | 第54-58页 |
| ·娃儿藤碱类化合物 W1-W30 的化学结构 | 第54-57页 |
| ·娃儿藤碱类化合物 W1-W30 对 Foxp3 基因表达调控作用的初步筛选结果 | 第57-58页 |
| 第二节 娃儿藤碱类化合物 W-8 对 Treg 细胞分化调控作用 | 第58-64页 |
| ·娃儿藤碱类化合物 W-8 及娃儿藤碱的化学结构及 W-8 的细胞毒性 | 第58-59页 |
| ·利用 Foxp3-GFP 转基因小鼠检测 W-8 对 Foxp3 基因表达的调控作用 | 第59-61页 |
| ·W-8 对 Foxp3 基因 mRNA 和蛋白水平表达的影响 | 第61-62页 |
| ·W-8 对 Th1,Th2,Th17 细胞分化的影响 | 第62-64页 |
| 第三节 W-8 诱导产生 Treg 细胞的表型及其抑制功能 | 第64-67页 |
| ·W-8 诱导产生 Treg 细胞表面分子的检测 | 第64-66页 |
| ·W-8 诱导产生 Treg 细胞体外对 CD4 细胞增殖抑制功能的检测 | 第66-67页 |
| 第四节 W-8 对 Foxp3 基因表达调控的分子机制 | 第67-74页 |
| ·W-8 对 AKT/mTOR 信号的抑制作用 | 第67-71页 |
| ·W-8 对 Foxp3 基因 DNA 甲基化的调控作用 | 第71-74页 |
| 第五节 W-8 对 TNBS 诱导溃疡性肠炎的保护作用 | 第74-80页 |
| ·W-8 对 TNBS 诱导溃疡性肠炎的保护作用 | 第74-77页 |
| ·肠炎模型中 W-8 对结肠组织中各种细胞因子表达的影响 | 第77-78页 |
| ·肠炎模型中 W-8 对 Treg 细胞及 Foxp3 基因表达的影响 | 第78-80页 |
| 第六节 肠炎模型中 W-8 对外周 Treg 细胞分化的影响 | 第80-81页 |
| 第七节 W-8 诱导产生的 Treg 细胞对 TNBS 诱导溃疡性肠炎的保护作用 | 第81-85页 |
| ·W-8 在正常生理状态下对 Treg 细胞分化的影响 | 第81-83页 |
| ·W-8 体内诱导 Treg 细胞对 TNBS 诱导溃疡性肠炎的保护作用 | 第83-85页 |
| 第四章 讨论与总结 | 第85-89页 |
| 参考文献 | 第89-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
| 个人简介 | 第99-100页 |
