| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-17页 |
| 一、在体肠灌注模型研究吴茱萸次碱吸收机理 | 第17-30页 |
| 1 仪器、试药及动物 | 第17-18页 |
| ·主要仪器 | 第17页 |
| ·主要试药 | 第17-18页 |
| ·实验动物 | 第18页 |
| 2 实验方法与结果 | 第18-28页 |
| ·大鼠原位灌注模型建立 | 第18-20页 |
| ·实验原理 | 第18-20页 |
| ·原位肠灌注实验法 | 第20页 |
| ·酚红浓度测定 | 第20-21页 |
| ·样品处理与测定 | 第20页 |
| ·专属性实验 | 第20-21页 |
| ·标准曲线的制备 | 第21页 |
| ·灌注液中RUT HPLC方法建立 | 第21-25页 |
| ·灌注液中RUT HPLC方法建立 | 第21-25页 |
| ·色谱条件 | 第21-22页 |
| ·样品处理方法 | 第22页 |
| ·专属性实验 | 第22页 |
| ·系统适应性实验 | 第22-23页 |
| ·标准曲线制备 | 第23页 |
| ·回收率实验 | 第23页 |
| ·精密度试验 | 第23-24页 |
| ·RUT在大鼠体肠循环液中的稳定性 | 第24-25页 |
| ·RUT大鼠原位小肠吸收研究 | 第25页 |
| ·肠壁对药物的代谢摄取试验 | 第25页 |
| ·供试循环溶液配制 | 第25页 |
| ·肠壁对RUT物理吸附、代谢和摄取的考察 | 第25页 |
| ·小结 | 第25页 |
| ·RUT不同剂量组小肠吸收研究 | 第25-28页 |
| ·实验方法与结果 | 第25-27页 |
| ·统计分析 | 第27-28页 |
| ·小结 | 第28页 |
| 3 小结与讨论 | 第28-30页 |
| ·关于大鼠原位灌注模型的建立 | 第28-29页 |
| ·茱萸次碱的稳定性和溶解性 | 第29页 |
| ·RUT吸收机理 | 第29-30页 |
| 二. CACO-2细胞模型研究吴茱萸次碱的吸收机制 | 第30-44页 |
| 1. 仪器与试药 | 第30页 |
| 2 方法与结果 | 第30-43页 |
| ·溶液的配制 | 第30-31页 |
| ·大鼠转运液中RUT的测定方法 | 第31-33页 |
| ·色谱条件 | 第31页 |
| ·RUT贮备液的配制 | 第31页 |
| ·专属性试验 | 第31-32页 |
| ·标准曲线的制备 | 第32页 |
| ·回收率实验方法 | 第32页 |
| ·精密度试验 | 第32-33页 |
| ·RUT在HBSS中稳定性考察 | 第33页 |
| ·Caco-2细胞转运实验 | 第33-43页 |
| ·Caco-2细胞培养与细胞形态学检查 | 第33-34页 |
| ·倒置相差显微镜观察 | 第34页 |
| ·跨膜电阻的测定 | 第34页 |
| ·实验装置 | 第34-35页 |
| ·实验操作方法 | 第35-36页 |
| ·单向转运研究(吸收研究) | 第35页 |
| ·双向转运研究(吸收和排放研究) | 第35-36页 |
| ·实验数据处理及参数计算 | 第36-38页 |
| ·剩余药量的计算 | 第36页 |
| ·累计排放量的计算 | 第36-37页 |
| ·参数的计算 | 第37-38页 |
| ·基于供给室剩余药量计算的药动学参数 | 第37页 |
| ·基于接受室药物累计排放量计算药动学参数 | 第37-38页 |
| ·增溶剂对Caco-2细胞单层完整性的考察 | 第38-39页 |
| ·RUT从Caco-2细胞单层的AP侧向BL侧的转运研究 | 第39-40页 |
| ·供试液的配制 | 第39页 |
| ·实验方法与结果 | 第39-40页 |
| ·不同剂量的RUT从Caco-2细胞单层BL侧向AP侧转运研究 | 第40-43页 |
| ·供试液的配制 | 第40-41页 |
| ·实验方法与结果 | 第41-43页 |
| 3 讨论与结论 | 第43-44页 |
| ·吴茱萸次碱的稳定性和溶解性 | 第43页 |
| ·RUT的吸收机理 | 第43-44页 |
| 三 吴Caco次碱在BEAGLE犬体内药动学研究 | 第44-59页 |
| 1 仪器与试药 | 第44-45页 |
| 2 方法 | 第45-48页 |
| ·HPLC方法建立 | 第45-48页 |
| ·色谱条件 | 第45-46页 |
| ·血浆样品处理 | 第46页 |
| ·专属性 | 第46-47页 |
| ·标准曲线的建立 | 第47页 |
| ·方法的精密度与萃取回收率 | 第47页 |
| ·稳定性试验 | 第47-48页 |
| ·方法检测限与定量限 | 第48页 |
| 3 BEAGLE犬静脉注射吴茱萸次碱药动学研究 | 第48-52页 |
| ·给药方案 | 第48-49页 |
| ·经时血药浓度与药时曲线 | 第49-51页 |
| ·基本药动学参数 | 第51-52页 |
| 4 BEAGLE犬口服吴茱萸次碱纳米结晶混悬剂药动学研究 | 第52-54页 |
| ·给药方案 | 第52-53页 |
| ·经时血药浓度与药时曲线 | 第53-54页 |
| ·基本药动学参数 | 第54页 |
| 5 BEAGLE犬口服吴茱萸次碱胶囊剂药动学研究 | 第54-56页 |
| ·给药方案 | 第54-55页 |
| ·经时血药浓度与药时曲线 | 第55-56页 |
| ·基本药动学参数 | 第56页 |
| 6 生物利用度计算 | 第56-58页 |
| 7. 小结与讨论 | 第58-59页 |
| ·实验结果 | 第58页 |
| ·色谱方法 | 第58页 |
| ·处理方法考察 | 第58-59页 |
| 四、总结与讨论 | 第59-63页 |
| ·关于RUT的溶解性问题 | 第59页 |
| ·关于制剂的讨论 | 第59-60页 |
| ·Caco-2细胞模型RUT的吸收机理 | 第60-61页 |
| ·给药剂量的选择 | 第61页 |
| ·体内过程与生物利用度 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-65页 |
| 综述 | 第65-71页 |
| 个人简历 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
