| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 符号说明 | 第16-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-29页 |
| 1.1 乳腺癌及放疗概述 | 第17页 |
| 1.2 放疗机理 | 第17-19页 |
| 1.3 放疗增敏剂概述 | 第19-24页 |
| 1.3.1 硝基咪唑类放疗增敏剂 | 第20-21页 |
| 1.3.2 基于高原子序数(high-Z)元素的放疗增敏剂 | 第21-23页 |
| 1.3.3 High-Z元素用于放疗增敏的其他机理 | 第23页 |
| 1.3.4 生物大分子用于放疗增敏 | 第23-24页 |
| 1.4 放化疗联合治疗 | 第24页 |
| 1.5 其他放疗增敏策略 | 第24-25页 |
| 1.5.1 辐射防护剂 | 第24-25页 |
| 1.5.2 提高肿瘤部位氧浓度 | 第25页 |
| 1.5.3 放疗结合低氧启动纳米药物 | 第25页 |
| 1.6 内源性放射性同位素治疗的纳米材料 | 第25-26页 |
| 1.7 本课题的研究内容和研究意义 | 第26-29页 |
| 第二章 还原响应性纳米胶束在肿瘤治疗的应用 | 第29-65页 |
| 2.1 引言 | 第29页 |
| 2.2 实验试剂和实验仪器 | 第29-31页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第29-31页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第31页 |
| 2.3 实验方法 | 第31-39页 |
| 2.3.1 抗肿瘤药物纳米载体和前药的合成及表征方法 | 第31-34页 |
| 2.3.1.1 前药PTX-TIBA的合成及表征方法 | 第31-32页 |
| 2.3.1.2 含二硫键的两亲性高分子载药体系的合成及表方法 | 第32-33页 |
| 2.3.1.3 不含二硫键的两亲性高分子载药体系的合成及表征方法 | 第33-34页 |
| 2.3.2 两亲性纳米胶束的制备与表征方法 | 第34-35页 |
| 2.3.2.1 胶束的制备 | 第34-35页 |
| 2.3.2.2 聚合物胶束的表征 | 第35页 |
| 2.3.2.3 胶束载药量的测定 | 第35页 |
| 2.3.3 载药胶束还原响应性体外释放实验 | 第35-36页 |
| 2.3.4 胶束CT体外成像能力的研究 | 第36-37页 |
| 2.3.4.1 50mg I/mL高浓度胶束的制备 | 第36页 |
| 2.3.4.2 胶束冻干前后粒径变化 | 第36页 |
| 2.3.4.3 高浓度胶束体外CT成像能力的研究 | 第36-37页 |
| 2.3.4.4 高浓度胶束体内CT成像能力的研究 | 第37页 |
| 2.3.5 载药胶束肿瘤响应性细胞生物学评价 | 第37-39页 |
| 2.3.5.1 细胞培养 | 第37页 |
| 2.3.5.2 细胞内吞试验 | 第37页 |
| 2.3.5.3 细胞对纳米胶束内吞定量 | 第37-38页 |
| 2.3.5.4 载药胶束对肿瘤细胞的细胞毒性实验 | 第38页 |
| 2.3.5.5 纳米胶束与溶酶体共定位的研究 | 第38页 |
| 2.3.5.6 纳米胶束对细胞周期的影响 | 第38-39页 |
| 2.3.5.7 细胞凋亡实验 | 第39页 |
| 2.3.6 载药纳米胶束肿瘤响应性活体评价 | 第39页 |
| 2.3.6.1 小鼠的饲养 | 第39页 |
| 2.3.6.2 载药纳米胶束的活体分布实验 | 第39页 |
| 2.4 结果分析 | 第39-63页 |
| 2.4.1 抗肿瘤药物载体和前药的表征 | 第39-45页 |
| 2.4.1.1 前药PTX-TIBA的表征 | 第39-41页 |
| 2.4.1.2 两亲性高分子载药体系的表征 | 第41-45页 |
| 2.4.2 载药胶束的表征 | 第45-49页 |
| 2.4.2.1 纳米胶束的粒径调控 | 第45-48页 |
| 2.4.2.2 胶束载药量的测定 | 第48-49页 |
| 2.4.3 纳米载药胶束还原响应性体外释放实验 | 第49-50页 |
| 2.4.4 胶束体内外CT成像能力的研究 | 第50-53页 |
| 2.4.4.1 胶束冻干制备高浓度碘胶束前后粒径变化 | 第50-51页 |
| 2.4.4.2 胶束体外CT成像结果分析 | 第51-53页 |
| 2.4.4.3 高浓度胶束体内CT成像能力的研究 | 第53页 |
| 2.4.5 载药胶束肿瘤响应性细胞生物学评价 | 第53-61页 |
| 2.4.5.1 细胞对胶束的内吞实验 | 第53-55页 |
| 2.4.5.2 纳米胶束的细胞毒性实验 | 第55-56页 |
| 2.4.5.3 载药胶束与溶酶体的共定位研究 | 第56-57页 |
| 2.4.5.4 载药胶束对细胞周期的影响 | 第57-60页 |
| 2.4.5.5 细胞凋亡实验结果分析 | 第60-61页 |
| 2.4.6 载药胶束在小鼠的活体分布研究 | 第61-63页 |
| 2.5 小结 | 第63-65页 |
| 第三章 PHPMA聚合物作为放射性同位素载体 | 第65-83页 |
| 3.1 引言 | 第65页 |
| 3.2 实验试剂和实验仪器 | 第65-67页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第65-66页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第66-67页 |
| 3.3 实验方法 | 第67-72页 |
| 3.3.1 HPMA聚合物的合成与表征方法 | 第67-71页 |
| 3.3.1.1 HPMA单体的合成与表征 | 第67页 |
| 3.3.1.2 L-酪氨酸甲酯盐酸盐的合成 | 第67页 |
| 3.3.1.3 甲基丙烯酰酪氨酸甲酯(MATyr)的合成与表征 | 第67-68页 |
| 3.3.1.4 碘代L-酪氨酸甲酯盐酸盐与碘代甲基丙烯酰酪氨酸甲酯(MATyr-I)的合成与表征 | 第68-69页 |
| 3.3.1.5 PTyr-b-PHPMA以及PTyr-I-b-PHPMA的合成与表征 | 第69页 |
| 3.3.1.6 聚合物标记荧光素Cy7 | 第69-71页 |
| 3.3.2 HPMA纳米胶束的制备与表征 | 第71页 |
| 3.3.3 HPMA纳米胶束的细胞生物学评价 | 第71页 |
| 3.3.3.1 细胞培养 | 第71页 |
| 3.3.3.2 细胞毒性实验 | 第71页 |
| 3.3.4 HPMA纳米胶束的活体分布研究 | 第71-72页 |
| 3.3.4.1 小鼠的饲养 | 第71页 |
| 3.3.4.2 肿瘤模型的建立 | 第71页 |
| 3.3.4.3 载药胶束血液清除实验 | 第71-72页 |
| 3.4 结果分析 | 第72-81页 |
| 3.4.1 HPMA聚合物的合成表征 | 第72-77页 |
| 3.4.2 HPMA纳米胶束的表征 | 第77-78页 |
| 3.4.3 HPMA纳米胶束对4T1的细胞毒性研究 | 第78-79页 |
| 3.4.4 HPMA纳米胶束的活体分布研究 | 第79-81页 |
| 3.5 本章小结 | 第81-83页 |
| 第四章 结论 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-91页 |
| 致谢 | 第91-93页 |
| 作者和导师简介 | 第93-94页 |
| 附件 | 第94-95页 |
