| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 前言 | 第14-30页 |
| 1 肺癌简介 | 第14-18页 |
| 1.1 肺癌的流行性病学特征 | 第14-15页 |
| 1.2 肺癌的分型及分化 | 第15-16页 |
| 1.3 肺癌表观遗传学调控 | 第16-18页 |
| 1.3.1 DNA甲基化与肺癌 | 第16-17页 |
| 1.3.2 组蛋白甲基化与肺癌 | 第17-18页 |
| 1.3.3 MicroRNA与肺癌 | 第18页 |
| 2 肝细胞癌简介 | 第18-21页 |
| 2.1 肝细胞癌的流行性病学 | 第18-19页 |
| 2.2 肝细胞癌发生的分子学机制 | 第19-20页 |
| 2.3 肝细胞癌的表观遗传学调控 | 第20-21页 |
| 2.3.1 DNA甲基化与肝细胞癌 | 第20-21页 |
| 2.3.2 组蛋白甲基化修饰与肝细胞癌 | 第21页 |
| 2.3.3 非编码RNA与肝细胞癌 | 第21页 |
| 3 抑癌基因p53 | 第21-25页 |
| 3.1 p53的发现 | 第21-22页 |
| 3.2 p53基因结构及生物学功能 | 第22-23页 |
| 3.3 p53的突变 | 第23-24页 |
| 3.4 p53与肺癌 | 第24页 |
| 3.5 p53与肝癌 | 第24-25页 |
| 3.6 p53与肺神经内分泌肿瘤 | 第25页 |
| 4 MEN1 | 第25-29页 |
| 4.1 MEN1基因结构和生物学功能 | 第25-26页 |
| 4.2 MEN1突变 | 第26-27页 |
| 4.3 MEN1与肝癌 | 第27页 |
| 4.4 MENI与肺癌 | 第27-28页 |
| 4.5 MEN1与肺神经内分泌肿瘤 | 第28-29页 |
| 5 立题依据 | 第29-30页 |
| 第二章 材料与方法 | 第30-49页 |
| 1 材料 | 第30-39页 |
| 1.1 细胞来源及培养条件 | 第30-31页 |
| 1.2 质粒及菌种来源 | 第31页 |
| 1.3 试验动物 | 第31页 |
| 1.4 主要试剂 | 第31-34页 |
| 1.5 常用耗材 | 第34页 |
| 1.6 主要仪器 | 第34-36页 |
| 1.7 试剂盒 | 第36页 |
| 1.8 抗体 | 第36-38页 |
| 1.9 Real-time PCR引物 | 第38页 |
| 1.10 基因型鉴定PCR引物 | 第38页 |
| 1.11 shRNA靶向序列 | 第38-39页 |
| 2 方法 | 第39-49页 |
| 2.1 细胞培养 | 第39-40页 |
| 2.2 感受态细胞的制备与转化 | 第40-42页 |
| 2.3 病毒的包装、感染 | 第42-43页 |
| 2.4 蛋白质免疫印迹 | 第43-44页 |
| 2.5 实时荧光定量逆转录PCR | 第44-46页 |
| 2.6 免疫组织化学(HC) | 第46页 |
| 2.7 苏木精-伊红染色法 | 第46-47页 |
| 2.8 组织基因组DNA提取 | 第47页 |
| 2.9 小鼠基因型鉴定 | 第47页 |
| 2.10 细胞周期同步化实验 | 第47-48页 |
| 2.11 统计分析 | 第48-49页 |
| 第三章 结果 | 第49-63页 |
| 第一部分 menin抑制肺神经内分泌分化机制探索 | 第49-58页 |
| 1 MEN1杂合敲除促进肺神经内分泌肿瘤的分化 | 第49-53页 |
| 2 menin可能通过促进P53表达来抑制肺神经内分泌分化 | 第53-58页 |
| 2.1 MEN1~(+/-)小鼠肺组织中menin与P53表达有正相关性 | 第53-56页 |
| 2.2 在A549细胞中,menin过表达促进P53的表达 | 第56-57页 |
| 2.3 在A549细胞中,menin介导的H3K4me3可能参与调控P53 | 第57-58页 |
| 第二部分 在肝细胞癌中,menin对P53的调控规律研究 | 第58-63页 |
| 1 在HCC中,menin过表达抑制P53 | 第58-60页 |
| 2 在HCC中,menin抑制P53不通过CuL4和PSMA7的泛素化降解途径 | 第60-62页 |
| 3 在HCC中,menin介导的H3K4me3可能参与调控P53 | 第62-63页 |
| 第四章 讨论 | 第63-66页 |
| 参考文献 | 第66-77页 |
| 致谢 | 第77页 |
