| 摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-9页 |
| 第1章 综述 | 第15-41页 |
| 1.1 单增李斯特杆菌病研究进展 | 第15-18页 |
| 1.1.1 单增李斯特杆菌的微生物学特征 | 第15页 |
| 1.1.2 单增李斯特杆菌流行病学研究 | 第15-16页 |
| 1.1.3 单增李斯特杆菌感染的临床症状 | 第16-18页 |
| 1.2 单增李斯特杆菌毒力因子的相关致病性研究 | 第18-22页 |
| 1.2.1 内化素 | 第18-21页 |
| 1.2.2 纤连蛋白结合蛋白 （Fbp A） | 第21页 |
| 1.2.3 肌动蛋白聚集蛋白 | 第21页 |
| 1.2.4 酰胺酶 （Ami） | 第21页 |
| 1.2.5 单增李斯特菌溶血素 （LLO） | 第21-22页 |
| 1.3 单增李斯特杆菌感染的临床治疗方案及其耐药现状 | 第22页 |
| 1.4 肺炎链球菌病研究进展 | 第22-26页 |
| 1.4.1 肺炎链球菌的微生物学特征 | 第22-23页 |
| 1.4.2 肺炎链球菌流行病学研究 | 第23页 |
| 1.4.3 肺炎链球菌毒力因子的相关致病性研究 | 第23-25页 |
| 1.4.4 肺炎链球菌感染的临床治疗方案及其耐药现状 | 第25页 |
| 1.4.5 肺炎链球菌耐药分子机制的研究 | 第25-26页 |
| 1.5 抗感染新策略 | 第26-39页 |
| 1.5.1 对致病菌逃避机体固有免疫系统的途径进行封闭 | 第26页 |
| 1.5.2 抑制革兰氏阴性菌的III型分泌系统 | 第26-27页 |
| 1.5.3 分选酶抑制剂 | 第27-29页 |
| 1.5.4 抑制细菌的密度感受系统 | 第29-39页 |
| 1.6 查尔酮药理活性的研究 | 第39-41页 |
| 1.6.1 抗肿瘤活性 | 第39-40页 |
| 1.6.2 抗菌活性 | 第40页 |
| 1.6.3 抗HIV活性 | 第40页 |
| 1.6.4 抑制肝炎病毒活性 | 第40页 |
| 1.6.5 抗疟作用 | 第40-41页 |
| 第2章 单增李斯特杆菌sortase A的结构及查尔酮对其抑制作用分子机制的研究 | 第41-85页 |
| 2.1 LM-srt A的研究意义 | 第41页 |
| 2.2 LM-srt A的克隆、表达、纯化、以及结晶 | 第41-43页 |
| 2.2.1 LM-srt A蛋白的生物信息学分析 | 第41-43页 |
| 2.3 LM-srt A_(△N70)蛋白表达载体的构建 | 第43-45页 |
| 2.3.1 载体信息及表达载体构建策略 | 第43页 |
| 2.3.2 LM-srt A_(△N70)蛋白表达载体的构建 | 第43-45页 |
| 2.4 LM-srt A_(△N70)蛋白的诱导表达 | 第45页 |
| 2.5 LM-srt A_(△N70)蛋白的纯化 | 第45-48页 |
| 2.5.1 菌体破碎 | 第45页 |
| 2.5.2 GST亲和层析 | 第45-46页 |
| 2.5.3 RESOURCE Q阴离子交换层析 | 第46-47页 |
| 2.5.4 凝胶过滤层析 | 第47-48页 |
| 2.5.5 目的蛋白的浓缩以及浓度测定 | 第48页 |
| 2.6 LM-srt A_(△N70)的晶体生长 | 第48-50页 |
| 2.6.1 LM-srt A_(△N70)蛋白晶体的初步筛选 | 第48-49页 |
| 2.6.2 LM-srt A_(△N70)蛋白晶体的优化 | 第49-50页 |
| 2.7 LM-srt A_(△N70)的数据收集与结构解析 | 第50-58页 |
| 2.7.1 LM-srt A_(△N70)蛋白晶体的X射线衍射数据收集和处理 | 第50-52页 |
| 2.7.2 LM-srt A_(△N70)蛋白的结构解析与修正 | 第52-58页 |
| 2.8 LM-Srt A_(△N70)蛋白晶体结构与结构分析 | 第58-61页 |
| 2.8.1 LM-Srt A_(△N70)晶体整体结构分析 | 第58-59页 |
| 2.8.2 LM-Srt A_(△N70)与同源结构的比较 | 第59-61页 |
| 2.9 LM-srt A_(△N70)蛋白功能实验结果与分析 | 第61-65页 |
| 2.9.1 金属离子对LM-srt A_(△N70)蛋白活性的影响 | 第61-65页 |
| 2.10 查尔酮对LM-Srt A_(△N70)蛋白酶活性抑制作用的分子机制研究 | 第65-71页 |
| 2.10.1 查尔酮在体外能够有效抑制LM-Srt A_(△N70)蛋白酶的活性 | 第65页 |
| 2.10.2 查尔酮抑制LM-srt A_(△N70)活性分子机制的研究 | 第65-71页 |
| 2.11 查尔酮对单增李斯特杆菌的抗内化活性体外研究 | 第71-77页 |
| 2.11.1 查尔酮对单增李斯特杆菌最小抑菌浓度（MinimumInhibitory Concentration; MIC）的测定以及生长曲线的绘制 | 第71-72页 |
| 2.11.2 查尔酮能够抑制单增李斯特杆菌内化侵染Caco-2 细胞 | 第72-73页 |
| 2.11.3 荧光标记检测查尔酮抗单增李斯特杆菌内化侵染活性 | 第73-75页 |
| 2.11.4 查尔酮对单增李斯特杆菌细胞毒性作用的抑制活性研究 | 第75-77页 |
| 2.12 查尔酮对单增李斯特杆菌小鼠感染模型的实验治疗学研究 | 第77-82页 |
| 2.12.1 查尔酮对单增李斯特杆菌小鼠感染模型的保护率研究 | 第77-78页 |
| 2.12.2 查尔酮治疗下单增李斯特菌感染小鼠肝脏和脾脏细菌定植数检测 | 第78-79页 |
| 2.12.3 查尔酮单增李斯特菌感染小鼠肝脏和脾脏影响的组织病理学研究 | 第79-82页 |
| 2.13 统计学分析 | 第82页 |
| 2.14 讨论 | 第82-85页 |
| 第3章 肺炎链球菌D39分选酶A蛋白结构的研究以及查尔酮抑制活性分子机制的研究 | 第85-111页 |
| 3.1 肺炎链球菌D39分选酶A蛋白的研究目 | 第85页 |
| 3.2 肺炎链球菌D39分选酶A蛋白的克隆，表达纯化以及结晶 | 第85-92页 |
| 3.2.1 肺炎链球菌D39分选酶A蛋白的生物信息学分析 | 第85-87页 |
| 3.2.2 Spn-srt A_(△N81)蛋白表达载体的构建 | 第87-88页 |
| 3.2.3 Spn-srt A_(△N81)蛋白的诱导表达 | 第88页 |
| 3.2.4 Spn-srt A_(△N81)蛋白的纯化 | 第88-92页 |
| 3.3 Spn-srt A_(△N81)晶体的生长 | 第92-93页 |
| 3.3.1 Spn-srt A_(△N81)晶体的初步筛选 | 第92页 |
| 3.3.2 Spn-srt A_(△N81)蛋白晶体的优化 | 第92-93页 |
| 3.4 Spn-srt A_(△N81)蛋白晶体的数据收集与结构解析 | 第93-101页 |
| 3.4.1 Spn-srt A_(△N81)蛋白晶体的X-射线衍射数据收集和处理793.4.2 Spn-srt A_(△N81)蛋白晶体的结构解析与修正 | 第93-101页 |
| 3.5 Spn-srt A_(△N81)蛋白晶体结构与结构分析 | 第101-106页 |
| 3.5.1 Spn-srt A_(△N81)蛋白晶体结构整体分析 | 第101-102页 |
| 3.5.2 与同源结构的比较 | 第102-103页 |
| 3.5.3 同源结构的比较 | 第103-104页 |
| 3.5.4 活性中心的对比 | 第104-106页 |
| 3.6 查尔酮对肺炎链球菌D39分选酶A的抑制活性研究 | 第106-108页 |
| 3.7 讨论 | 第108-111页 |
| 第4章 结论 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-131页 |
| 附录A 实验材料和仪器 | 第131-133页 |
| 主要试剂及载体 | 第131页 |
| 主要仪器及工具 | 第131-132页 |
| 结构解析及制图软件 | 第132-133页 |
| 附录B 文中英文缩略词 | 第133-135页 |
| 博士期间所发表的论文 | 第135-136页 |
| 导师简介 | 第136-139页 |
| 作者简介 | 第139-140页 |
| 致谢 | 第140-141页 |
