| 摘要 | 第7-8页 |
| abstract | 第8页 |
| 第一章 阿尔茨海默症简介 | 第10-20页 |
| 1.1 阿尔茨海默症的发现 | 第10页 |
| 1.2 阿尔茨海默症研究现状 | 第10-12页 |
| 1.3 AD的致病假说 | 第12-15页 |
| 1.3.1 胆碱能假说 | 第13页 |
| 1.3.2 淀粉样蛋白(Ab)毒性假说 | 第13页 |
| 1.3.3 Tau蛋白假说 | 第13-14页 |
| 1.3.4 自由基损伤假说 | 第14页 |
| 1.3.5 Ca~(2+)失衡假说 | 第14页 |
| 1.3.6 炎症假说 | 第14页 |
| 1.3.7 其它研究动态 | 第14-15页 |
| 1.4 抗AD药物及相关先导化合物 | 第15-20页 |
| 1.4.1 获FDA批准上市的药物 | 第15-17页 |
| 1.4.2 多靶点抗AD策略及相关化合物 | 第17-20页 |
| 第二章 先导化合物的发现 | 第20-22页 |
| 2.1 分子对接原理 | 第20页 |
| 2.2 AChE分子对接模拟 | 第20-21页 |
| 2.3 先导化合物的确定 | 第21-22页 |
| 第三章 实验方案设计与研究方法 | 第22-34页 |
| 3.1 技术路线 | 第22页 |
| 3.2 仪器与耗材试剂 | 第22-23页 |
| 3.2.1 仪器 | 第22-23页 |
| 3.2.2 耗材试剂 | 第23页 |
| 3.3 具体实验步骤 | 第23-32页 |
| 3.3.1 MX-1 的结构改造 | 第23-24页 |
| 3.3.2 目标化合物的合成路线及结构确定 | 第24-32页 |
| 3.4 小结 | 第32-34页 |
| 第四章 目标化合物的活性测试及构效关系研究 | 第34-44页 |
| 4.1 生物实验方法和原理 | 第34-37页 |
| 4.1.1 AChE和BuChE的体外抑制活性及选择性 | 第34-35页 |
| 4.1.2 化合物对Keap1-Nrf2蛋白蛋白结合抑制活性 | 第35-36页 |
| 4.1.3 化合物对Ab诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用 | 第36页 |
| 4.1.4 化合物的毒性测试 | 第36-37页 |
| 4.2 生物实验结果分析 | 第37-42页 |
| 4.2.1 AChE和BuChE的体外抑制活性及选择性 | 第37-39页 |
| 4.2.2 化合物对Keap1-Nrf2蛋白结合抑制活性 | 第39-40页 |
| 4.2.3 化合物对Ab诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用 | 第40-41页 |
| 4.2.4 化合物的毒性测试 | 第41-42页 |
| 4.3 小结 | 第42-44页 |
| 第五章 结论与展望 | 第44-46页 |
| 参考文献 | 第46-54页 |
| 致谢 | 第54-56页 |
| 附录 | 第56-144页 |
