| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第12-55页 |
| 1.1 引言 | 第12页 |
| 1.2 有丝分裂研究概述 | 第12-19页 |
| 1.2.1 有丝分裂的基本过程 | 第12-15页 |
| 1.2.2 生物光子学在有丝分裂研究中的应用 | 第15-18页 |
| 1.2.3 化学小分子在有丝分裂研究中的应用 | 第18-19页 |
| 1.3 动点-微管连接与确保染色体正确分离的机制 | 第19-36页 |
| 1.3.1 动点的结构与功能概述 | 第19页 |
| 1.3.2 动点位置的确定 | 第19-23页 |
| 1.3.3 动点的组装 | 第23-25页 |
| 1.3.4 动点-微管结合的分子基础 | 第25-31页 |
| 1.3.5 染色体双极定向的建立和调控 | 第31-33页 |
| 1.3.6 错误连接的产生和纠正 | 第33-36页 |
| 1.4 纺锤体检验点 | 第36-44页 |
| 1.4.1 SAC的分子基础 | 第36-37页 |
| 1.4.2 MCC的组装机制 | 第37-38页 |
| 1.4.3 SAC的起始 | 第38-39页 |
| 1.4.4 SAC的失活 | 第39-41页 |
| 1.4.5 SAC的激酶的功能 | 第41-44页 |
| 1.5 Mps1激酶在有丝分裂期的功能 | 第44-50页 |
| 1.5.1 Mps1在有丝分裂期的定位 | 第44-45页 |
| 1.5.2 Mps1在有丝分裂期的功能 | 第45-46页 |
| 1.5.3 Mps1的结构解析 | 第46-49页 |
| 1.5.4 针对Mps1的小分子抑制剂研究 | 第49-50页 |
| 1.6 组蛋白的翻译后修饰(Post-translational modification, PTM)对有丝分裂的影响 | 第50-55页 |
| 1.6.1 磷酸化(Phosphorylation) | 第50-52页 |
| 1.6.2 甲基化(Methylation) | 第52页 |
| 1.6.3 乙酰化(Acetylation) | 第52-53页 |
| 1.6.4 泛素化(Ubiquitinylation) | 第53页 |
| 1.6.5 Histone翻译后修饰之间的Crosstalk | 第53-55页 |
| 第2章 材料与方法 | 第55-67页 |
| 2.1 实验材料 | 第55-57页 |
| 2.1.1 载体 | 第55页 |
| 2.1.2 质粒 | 第55页 |
| 2.1.3 细胞株 | 第55-56页 |
| 2.1.4 试剂 | 第56-57页 |
| 2.2 实验方法 | 第57-67页 |
| 2.2.1 分子克隆 | 第57-59页 |
| 2.2.2 体外生化实验 | 第59-63页 |
| 2.2.3 细胞学相关实验 | 第63-67页 |
| 第3章 实验结果和讨论 | 第67-103页 |
| 3.1 Mps1在SAC中负责感受动点微管连接状态,生成SAC初始信号 | 第67-86页 |
| 3.1.1 引言 | 第67-68页 |
| 3.1.2 Mps1的动点定位主要依赖于N端1-303aa | 第68页 |
| 3.1.3 Hec1 CH domain负责了Mps1的动点招募 | 第68-73页 |
| 3.1.4 Aurora B通过磷酸化Hecl N-tail调节Hec1对Mps1的招募 | 第73页 |
| 3.1.5 Hec1突变体不影响Aurora B着丝粒定位的强度与Aurora B的活性 | 第73-77页 |
| 3.1.6 Hec1突变体对Mpsl的招募不受微管和动点之间张力存在与否的调节 | 第77页 |
| 3.1.7 Hec1 9D对Mad2的招募不受Aurora B活性影响 | 第77-78页 |
| 3.1.8 Mps1是SAC中感受动点微管连接异常的起始因子 | 第78-83页 |
| 3.1.9 讨论与展望：有丝分裂过程中Aurora B与Mps1激酶级联激活SAC | 第83-86页 |
| 3.2 SUV39H1调控着丝粒甲基化的时间动态变化确保了染色体正确分离 | 第86-103页 |
| 3.2.1 引言 | 第86页 |
| 3.2.2 MARC可以实时反应着丝粒上甲基化水平的变化 | 第86-89页 |
| 3.2.3 在活细胞中使用MARC测量有丝分裂期着丝点三甲基化的变化 | 第89-92页 |
| 3.2.4 SUV39H1的活性是正常的有丝分裂进程所必须的 | 第92-95页 |
| 3.2.5 抑制动点上SUV39H1的活性导致Aurora B激酶活性的增高 | 第95-98页 |
| 3.2.6 SUV39H1通过调节动点的可塑性介导精确的染色体分离 | 第98-101页 |
| 3.2.7 讨论与展望 | 第101-103页 |
| 参考文献 | 第103-123页 |
| 致谢 | 第123-124页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第124-125页 |
