| 文中常用缩写列表 | 第6-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 序言 | 第12-15页 |
| 第一部分 结节性硬化症患者的突变筛查 | 第15-75页 |
| 前言 | 第15-20页 |
| 第一节 Sanger测序筛查TSC患者TSC1/TSC2突变 | 第20-46页 |
| 1. 前言 | 第20页 |
| 2. 材料与方法 | 第20-32页 |
| 2.1. 研究对象 | 第20-21页 |
| 2.2. 仪器设备及试剂 | 第21页 |
| 2.3. 研究方法 | 第21-32页 |
| 3. 结果 | 第32-45页 |
| 3.1. Sanger法测序结果 | 第32-44页 |
| 3.2. MLPA结果 | 第44-45页 |
| 4. 小结 | 第45-46页 |
| 第二节 TSC患者组织DNA全外显子组测序 | 第46-72页 |
| 1. 前言 | 第46页 |
| 2. 材料与方法 | 第46页 |
| 2.1. 研究对象 | 第46页 |
| 3. 研究方法 | 第46-59页 |
| 3.1. DNA的提取和保存 | 第46-48页 |
| 3.2. WES样品建库 | 第48-56页 |
| 3.3. 数据分析 | 第56-57页 |
| 3.4. 体细胞突变的克隆验证 | 第57-59页 |
| 4. 结果 | 第59-71页 |
| 4.1. 原始数据质量 | 第59-61页 |
| 4.2. 测序深度 | 第61-65页 |
| 4.3. WES突变筛查结果 | 第65-67页 |
| 4.4. 未检出TSC1/TSC2突变患者的WES结果 | 第67-71页 |
| 5. 小结 | 第71-72页 |
| 讨论 | 第72-75页 |
| 第二部分 化脓性汗腺炎家系致病突变筛查及功能研究 | 第75-95页 |
| 前言 | 第75-77页 |
| 第一节 化脓性汗腺炎家系的突变筛查 | 第77-85页 |
| 1. 前言 | 第77页 |
| 2. 材料与方法 | 第77-78页 |
| 2.1. 研究对象 | 第77-78页 |
| 2.2. 仪器设备及试剂 | 第78页 |
| 3. 研究方法 | 第78-81页 |
| 3.1. DNA的提取和保存 | 第78-80页 |
| 3.2. 全外显子组文库的制备 | 第80页 |
| 3.3. NGS数据分析 | 第80-81页 |
| 3.4. Sanger法测序验证突变 | 第81页 |
| 4. 结果 | 第81-84页 |
| 4.1. 全外显子组测序结果 | 第81-83页 |
| 4.2. Sanger测序验证突变 | 第83-84页 |
| 5. 小结 | 第84-85页 |
| 第二节 NCSTN基因剪接突变c.437-1G>A的功能研究 | 第85-93页 |
| 1. 前言 | 第85页 |
| 2. 材料与方法 | 第85页 |
| 2.1. 研究对象 | 第85页 |
| 3. 研究方法 | 第85-90页 |
| 3.1. 剪接突变的模拟分析 | 第85页 |
| 3.2. NCSTN：c.437-1G>A突变体质粒构建 | 第85-88页 |
| 3.3. NCSTN：c.437-1G>A突变体小基因的体外剪接分析 | 第88-90页 |
| 4. 结果 | 第90-92页 |
| 4.1. 剪接突变c.437-1G>A的软件预测分析 | 第90页 |
| 4.2. 剪接突变c.437-1G>A的小基因剪接分析 | 第90-92页 |
| 5. 小结 | 第92-93页 |
| 讨论 | 第93-95页 |
| 参考文献 | 第95-104页 |
| 致谢 | 第104-106页 |
| 博士学位期间发表论文 | 第106-107页 |
