| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一章 HSP90抑制剂的研究进展 | 第9-29页 |
| 1.1 HSP90简介 | 第9-10页 |
| 1.2 HSP90的客户蛋白 | 第10-13页 |
| 1.2.1 EGFR (表皮生长因子受体） | 第11页 |
| 1.2.2 HER2/neu (人类表皮受体因子受体2) | 第11-12页 |
| 1.2.3 VEGF (血管内皮生长因子） | 第12-13页 |
| 1.3 HSP90抑制剂 | 第13-29页 |
| 1.3.1 N-末端抑制剂 | 第13-26页 |
| 1.3.2 C-末端抑制剂 | 第26-28页 |
| 1.3.3 中间域抑制剂 | 第28-29页 |
| 第二章 Ganetespib的合成及工艺改进 | 第29-43页 |
| 2.1 Ganetespib合成路线 | 第29-31页 |
| 2.2 Ganetespib的合成 | 第31-35页 |
| 2.2.1 中间体S1-3的合成 | 第31-32页 |
| (1) 5-异丙基-2,4-二羟基苯甲醛的合成 | 第31-32页 |
| (2) 5-异丙基-2,4-二苄氧基苯甲醛的合成 | 第32页 |
| 2.2.2 中间体S2-3的合成 | 第32-34页 |
| (1) 1-甲基-5-硝基吲哚的合成 | 第32-33页 |
| (2) 1-甲基-5-氨基吲哚的合成 | 第33页 |
| (3) 1-甲基-5-N(甲酸苯酯)吲噪的合成 | 第33页 |
| (4) 1-甲基-5-N(肼酰胺)吲哚的合成 | 第33-34页 |
| 2.2.3 Ganetespib的合成 | 第34-35页 |
| (1) 2-[[5- (1-异丙基)-2, 4-二苄氧基苯]亚甲基]-N-(1-甲基-5-氨基吲哚)肼磺酰胺的合成 | 第34页 |
| (2) 2,4-二氢-5-[5-(1-异丙基)-2,4-二苄氧基苯]-4-(1-甲基-1H吲噪)-3氢-1,2,4-三氮唑-3-酮的合成 | 第34-35页 |
| (3) 2,4-二氢-5-[5-(1-异丙基)-2,4-间苯二酚]-4-(1-甲基-1H吲哚)-3氢-1,2,4-三氮唑-3-酮的合成 | 第35页 |
| 2.3 路线的工艺改进 | 第35-43页 |
| 2.3.1 A1-A2 | 第35-36页 |
| 2.3.2 A2-A3 | 第36-38页 |
| 2.3.3 A3-A4 | 第38页 |
| 2.3.4 A4-A5 | 第38-39页 |
| 2.3.5 C1-C2 | 第39-40页 |
| 2.3.6 C2-C3 | 第40-41页 |
| 2.3.7 C4 | 第41-42页 |
| 2.3.8 C5 | 第42-43页 |
| 第三章 HDC药物的设计与合成 | 第43-63页 |
| 3.1 HDC药物简介 | 第43-52页 |
| 3.2 HDC药物的设计与合成路线 | 第52-56页 |
| 3.3 化合物D7的合成 | 第56-59页 |
| 3.3.1 中间体S1-3的合成 | 第56-57页 |
| (1) 5-异丙基-2,4-二羟基苯甲醛的合成 | 第56页 |
| (2) 5-异丙基-2,4-二苄氧基苯甲醛的合成 | 第56-57页 |
| 3.3.2 中间体D5的合成 | 第57-58页 |
| (3) 1-BOC-5-硝基吲哚的合成 | 第57页 |
| (4) 1-BOC-5-氨基吲哚的合成 | 第57页 |
| (5) 1-BOC-5-N(甲酸苯酯)吲哚的合成 | 第57-58页 |
| (6) 5-N(甲酸苯酯)吲哚的合成 | 第58页 |
| (7) 5-N(肼酰胺)吲哚的合成 | 第58页 |
| 3.3.3 化合物D7的合成 | 第58-59页 |
| (8) 2-[[5- (1-异丙基)-2,-4-二苄氧基苯]亚甲基]-(5-氨基吲哚)肼磺酰胺的合成 | 第58-59页 |
| (9) 2,4-二氢-5-[5-(1-异丙基)-2,4-二苄氧基苯]-4-吲哚-3氢-1,2,4-三氮唑-3-酮的合成 | 第59页 |
| 3.4 实验讨论 | 第59-63页 |
| 3.4.1 D1生成D2的条件分析 | 第59-62页 |
| 3.4.2 脱BOC的选择 | 第62-63页 |
| 第四章 论文总结 | 第63-64页 |
| 致谢 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-76页 |
| 附录1 | 第76-88页 |
| 附录Ⅱ | 第88页 |
| 攻读硕士期间取得的成果 | 第88页 |
