| 中文摘要 | 第1-6页 |
| 英文摘要 | 第6-9页 |
| 前言 | 第9-13页 |
| 第一部分 DXM-SLN的制备工艺研究 | 第13-36页 |
| 一、 仪器与试药 | 第14-15页 |
| 二、 方法与结果 | 第15-32页 |
| (一) DXM-SLN中药物的测定方法 | 第15-16页 |
| 1. 溶剂的选择 | 第15页 |
| 2. 色谱条件 | 第15页 |
| 3. 检测波长的选择 | 第15页 |
| 4. 标准曲线制备 | 第15-16页 |
| 5. 回收率和精密度测定 | 第16页 |
| (二) 制备工艺研究中SLN胶体溶液的质量考察指标 | 第16-18页 |
| 1. 形态观察 | 第16页 |
| 2. 粒径与分布 | 第16-17页 |
| 3. 载药量 | 第17页 |
| 4. 包封率 | 第17-18页 |
| (三) DXM-SLN的制备 | 第18-32页 |
| 1. 单因素实验初选制备工艺条件 | 第18-22页 |
| (1) 表面活性剂种类和用量 | 第18-19页 |
| (2) 乳匀压力 | 第19页 |
| (3) 匀化压力 | 第19-20页 |
| (4) 投药量 | 第20-21页 |
| (5) 三硬脂酸甘油酯含量 | 第21页 |
| (6) 水相体积 | 第21-22页 |
| 2. 球面设计优化制备工艺条件 | 第22-30页 |
| ·球面设计原理 | 第22-24页 |
| ·因素和水平的确定及试验设计 | 第24页 |
| ·试验结果及数据处理 | 第24-30页 |
| 3. DXM-SLN胶体溶液质量评价 | 第30-32页 |
| ·形态观察 | 第31页 |
| ·粒径的大小及其分布 | 第31页 |
| ·药物含量测定 | 第31页 |
| ·包封率、载药量的测定 | 第31页 |
| ·pH值测定 | 第31-32页 |
| ·稳定性观察 | 第32页 |
| 三、 结论与讨论 | 第32-36页 |
| 第二部分 DXM-SLN的冻干制剂工艺研究 | 第36-50页 |
| 一、 仪器与试剂 | 第36-37页 |
| 二、 方法与结果 | 第37-44页 |
| (一) DXM-SLN冻干针剂处方与工艺研究 | 第37-38页 |
| 1. 支架剂的选择 | 第37-38页 |
| ·试验设计 | 第37页 |
| ·评价指标 | 第37页 |
| ·处方确定 | 第37-38页 |
| 2. 冻干工艺的建立 | 第38页 |
| (二) DXM-SLN冻干粉针的质量评价 | 第38-40页 |
| (三) DXM-SLN冻干粉的稳定性考察 | 第40页 |
| (四) DXM-SLN冻干粉针体外释药规律的研究 | 第40-44页 |
| 1. 释药介质的选择 | 第40-41页 |
| 2. 释药介质中DXM的HPLC测定方法 | 第41-42页 |
| 3. DXM-SLN冻干粉针的体外释药规律 | 第42-44页 |
| 三、 结论与讨论 | 第44-50页 |
| 第三部分 DXM-SLN冻干粉针在小鼠体内组织分布及药代动力学研究 | 第50-74页 |
| 一、 仪器、试药与动物 | 第51页 |
| 二、 方法与结果 | 第51-69页 |
| (一) 注射用溶剂的选择 | 第51-53页 |
| (二) 生物样品中药物的测定方法 | 第53-58页 |
| 1.色谱条件 | 第53页 |
| 2.生物样品的处理方法 | 第53-58页 |
| (三) DXM-SLN及DXM原药小鼠体内分布及靶向性研究 | 第58-69页 |
| 1、 实验安排 | 第59-61页 |
| 2、 体内分布的比较 | 第61-69页 |
| ·单脏器的横向比较 | 第61-64页 |
| ·药动学参数的比较 | 第64-68页 |
| ·DXM-SLN的靶向性评价 | 第68-69页 |
| 四、结论与讨论 | 第69-74页 |
| (一) 关于数据处理的问题 | 第69-70页 |
| (二) 关于药物在小鼠体内的分布 | 第70-71页 |
| (三) 关于肺靶向机理 | 第71-74页 |
| 结论 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75-76页 |
| 综述 | 第76-86页 |
