| 英文缩写词 | 第1-7页 |
| 中文摘要 | 第7-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第一章 引言 | 第10-20页 |
| 1 内质网应激与未折叠蛋白应答 | 第10-11页 |
| 2 未折叠蛋白应答通路 | 第11-13页 |
| ·IRE1通路 | 第11-12页 |
| ·PERK通路 | 第12页 |
| ·ATF6通路 | 第12-13页 |
| 3 急性内质网应激与细胞死亡 | 第13-14页 |
| ·CHOP通路 | 第13-14页 |
| ·IRE1-JNK通路 | 第14页 |
| ·Caspase-12通路 | 第14页 |
| 4 内质网应激与糖尿病 | 第14-15页 |
| ·内质网应激与1型糖尿病 | 第15页 |
| ·内质网应激与2型糖尿病 | 第15页 |
| 5 Wolfram综合征与WFS1蛋白 | 第15-17页 |
| ·Wolfram综合征 | 第15-16页 |
| ·WFS1功能 | 第16-17页 |
| 6 泛素蛋白酶体降解途径 | 第17-19页 |
| ·泛素-蛋白酶体降解系统 | 第17-18页 |
| ·泛素连接酶Smurf1的功能及调控机制 | 第18-19页 |
| 7 本论文研究目的 | 第19-20页 |
| 第二章 材料与方法 | 第20-28页 |
| 1 材料 | 第20-21页 |
| ·试剂 | 第20页 |
| ·细胞 | 第20页 |
| ·质粒 | 第20-21页 |
| 2 方法 | 第21-28页 |
| 第三章 内质网应激调控Smurf1蛋白酶体依赖的降解 | 第28-32页 |
| 1 内质网应激诱导Smurf1蛋白酶体依赖的降解 | 第28-31页 |
| ·内质网应激负调控Smurf1 | 第28-29页 |
| ·内质网应激特异性调控Smurf1 | 第29-30页 |
| ·内质网应激增强Smurf1泛素化修饰及蛋白酶体依赖的降解 | 第30-31页 |
| 2 小结 | 第31-32页 |
| 第四章 Smurf1与WFS1相互作用 | 第32-36页 |
| 1 Smurf1与WFS1存在相互作用 | 第32-33页 |
| 2 Smurf1与WFS1相互作用区域的确定 | 第33-35页 |
| 3 小结 | 第35-36页 |
| 第五章 Smurf1增强WFS1泛素化降解 | 第36-42页 |
| 1 Smurf1增强WFS1蛋白酶体依赖的降解 | 第36-37页 |
| 2 敲低Smurf1导致WFS1蛋白水平上调 | 第37-38页 |
| 3 Smurf1特异性负调节WFS1蛋白稳定性 | 第38-39页 |
| 4 Smurf1加快WFS1降解速率 | 第39-40页 |
| 5 Smurf1增强WFS1泛素化水平 | 第40页 |
| 6 小结 | 第40-42页 |
| 第六章 WFS1突变体稳定性调控 | 第42-49页 |
| 1 Smurf1对WFS1降解区域的确定 | 第42-43页 |
| 2 不同突变体的稳定性研究 | 第43-46页 |
| 3 Smurf1在内质网通路中的功能 | 第46-48页 |
| 4 小结 | 第48-49页 |
| 第七章 讨论 | 第49-54页 |
| 参考文献 | 第54-68页 |
| 附录Ⅰ 主要仪器设备和常用试剂的配制 | 第68-71页 |
| 1 主要仪器设备 | 第68-69页 |
| 2 常用溶液的配制 | 第69-71页 |
| 附录Ⅱ 表达载体构建引物 | 第71-72页 |
| 附录Ⅲ WFS1突变体与表型 | 第72-77页 |
| 综述 | 第77-92页 |
| 参考文献 | 第83-92页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果 | 第92-93页 |
| 附件 | 第93-104页 |
| 致谢 | 第104-106页 |