| 中文摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-8页 |
| 第一章 引言 | 第12-19页 |
| 1.1 研究背景 | 第12-16页 |
| 1.1.1 肺癌 | 第12页 |
| 1.1.2 肺癌的转移 | 第12-13页 |
| 1.1.3 Shkbp1研究现状 | 第13-14页 |
| 1.1.4 小鼠肺癌模型的建立 | 第14页 |
| 1.1.5 上皮间充质转化概念 | 第14页 |
| 1.1.6 EGFR信号通路 | 第14-15页 |
| 1.1.7 本研究的着重点 | 第15-16页 |
| 1.2 技术路线 | 第16页 |
| 1.3 研究思路 | 第16-18页 |
| 1.3.1 Shkbp1在临床肺癌样本中高表达 | 第16页 |
| 1.3.2 以Shkbp1基因敲除小鼠为模型进行研究 | 第16-17页 |
| 1.3.3 Shkbp1表达情况对细胞生物学功能的影响 | 第17页 |
| 1.3.4 Shkbp1促进肿瘤发生发展的作用机制部分探讨 | 第17-18页 |
| 1.4 研究意义 | 第18页 |
| 1.5 预期结果 | 第18-19页 |
| 第二章 材料与方法 | 第19-33页 |
| 2.1 材料与试剂 | 第19-22页 |
| 2.1.1 仪器与设备 | 第19页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第19-20页 |
| 2.1.3 细胞系 | 第20页 |
| 2.1.4 主要试剂 | 第20-22页 |
| 2.1.5 实验仪器 | 第22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-33页 |
| 2.2.1 实验动物的饲养与鉴定 | 第22-25页 |
| 2.2.2 细胞冻存与复苏 | 第25页 |
| 2.2.3 小鼠眼眶静脉丛采血 | 第25-26页 |
| 2.2.4 Shkbp1~(-/-)小鼠路易斯肺癌细胞皮下移植瘤模型研究方法 | 第26页 |
| 2.2.5 Shkbp1~(-/-)小鼠B16F10尾静脉肺转移模型研究方法 | 第26页 |
| 2.2.6 小鼠腹腔注射 | 第26页 |
| 2.2.7 石蜡切片的制作 | 第26-27页 |
| 2.2.8 苏木素伊红染色（H&E） | 第27页 |
| 2.2.9 免疫组化 | 第27-28页 |
| 2.2.10 划痕实验 | 第28页 |
| 2.2.11 CCK8 | 第28页 |
| 2.2.12 Transwell | 第28-29页 |
| 2.2.13 半定量 PCR | 第29页 |
| 2.2.14 siRNA转染 | 第29-30页 |
| 2.2.15 免疫印迹实验 | 第30-32页 |
| 2.2.16 流式细胞实验研究 | 第32页 |
| 2.2.17 细胞周期流式分析 | 第32页 |
| 2.2.18 统计学分析 | 第32-33页 |
| 第三章 实验结果 | 第33-59页 |
| 第一部分 表达于肺癌细胞上的Shkbp1对肿瘤发生发展的影响 | 第33-49页 |
| 第一节 Shkbp1在肺癌标本中表达情况和临床特征关系 | 第33-37页 |
| 1.1 Shkbp1RNA水平在各癌种中的表达量 | 第33-34页 |
| 1.2 PCR验证临床肺癌标本Shkbp1表达 | 第34页 |
| 1.3 Shkbp1mRNA的表达水平与临床分期的关系 | 第34-35页 |
| 1.4 Shkbp1蛋白水平在临床肺癌样本中的免疫组化表达 | 第35-37页 |
| 第二节 化学药物诱导肺腺癌在Shkbp1~(-/-)小鼠中,肿瘤生长被抑制 | 第37-40页 |
| 2.1 Shkbp1~(-/-)小鼠化学药物诱导肺癌肺脏表面结节数减少 | 第37-38页 |
| 2.2 Shkbp1~(-/-)小鼠化学药物诱导肺癌结果统计图 | 第38-39页 |
| 2.3 病理水平证实在Shkbp1~(-/-)小鼠中药物诱导肺癌肿瘤生长被抑制 | 第39-40页 |
| 第三节 siRNA干扰Shkbp1或过表达对肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响 | 第40-48页 |
| 3.1 siRNA干扰对肺癌细胞系的增殖、迁移和侵袭的影响 | 第40-44页 |
| 3.2 过表达Shkbp1对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响 | 第44-48页 |
| 第一部分 小结 | 第48-49页 |
| 第二部分 免疫细胞所表达的Shkbp1对肿瘤发生发展的作用 | 第49-59页 |
| 第一节 免疫细胞缺失Shkbp1也抑制对肿瘤生长 | 第49-52页 |
| 1.1 Shkbp1在免疫器官和免疫细胞上均有表达 | 第49页 |
| 1.2 Shkbp1~(-/-)小鼠皮下移植瘤模型,揭示免疫细胞缺失Shkbp1对肿瘤的影响 | 第49-51页 |
| 1.3 Shkbp1~(-/-)小鼠尾静脉抑制肿瘤肺转移 | 第51-52页 |
| 第二节 Shkbp1缺失小鼠对免疫系统的影响 | 第52-58页 |
| 2.1 Shkbp1缺失对小鼠血常规指标的影响 | 第52-53页 |
| 2.2 Shkbp1缺失对小鼠血液T细胞亚群的影响 | 第53-54页 |
| 2.3 Shkbp1缺失对小鼠骨髓T细胞亚群的影响 | 第54-55页 |
| 2.4 Shkbp1缺失小鼠在非荷瘤和荷瘤状态下,细胞亚群的影响 | 第55-58页 |
| 第二部分 小结 | 第58-59页 |
| 第四章 讨论 | 第59-64页 |
| 结论和展望 | 第64-66页 |
| 1.结论 | 第64页 |
| 2.创新点 | 第64页 |
| 3.展望 | 第64-65页 |
| 4.问题和不足 | 第65-66页 |
| 缩略语表 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-73页 |
| 攻读研究生期间学术成果 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
