| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 英文缩略词表 | 第9-10页 |
| 第一章 综述 | 第10-39页 |
| 第一节 胚胎干细胞的研究进展 | 第10-32页 |
| 1.1 胚胎干细胞的定义 | 第10-11页 |
| 1.2 胚胎干细胞多能性维持的分子机制 | 第11-19页 |
| 1.3 胚胎干细胞的两种多能性状态 | 第19-24页 |
| 1.4 小鼠胚胎干细胞的异质性研究 | 第24-30页 |
| 1.5 胚胎干细胞在临床中的应用及前景 | 第30-32页 |
| 第二节 Tbx3的研究进展 | 第32-38页 |
| 1.1 Tbx3的发现和功能 | 第32-34页 |
| 1.2 Tbx3在乳腺发育中的作用 | 第34页 |
| 1.3 Tbx3在四肢发育中的作用 | 第34-35页 |
| 1.4 Tbx3在肿瘤发生中的作用 | 第35-36页 |
| 1.5 Tbx3在多能性干细胞中的作用 | 第36-38页 |
| 第三节 研究目的和研究意义 | 第38-39页 |
| 第二章 材料与方法 | 第39-75页 |
| 实验材料 | 第39-46页 |
| 实验方法 | 第46-75页 |
| 第三章 Tbx3定点整合报告基因小鼠的制备 | 第75-85页 |
| 第一节 前言 | 第75-76页 |
| 第二节 实验结果 | 第76-83页 |
| 3.1 结合CRISPR/Cas9和FACS技术快速获得Tbx3-2A-GFP mES细胞 | 第76-78页 |
| 3.2 GFP在Tbx3-2A-GFP mES细胞中呈异质性表达 | 第78-79页 |
| 3.3 8-细胞胚胎注射方法可高效制备Tbx3-2A-GFP小鼠 | 第79-82页 |
| 3.4 Tbx3-2A-GFP小鼠的脱靶分析 | 第82-83页 |
| 第三节 小结与讨论 | 第83-85页 |
| 第四章 Tbx3在mES细胞naive多能性状态维持中的作用 | 第85-115页 |
| 第一节 前言 | 第85-86页 |
| 第二节 实验结果 | 第86-113页 |
| 4.1 Tbx3在小鼠早期胚胎发育中的动态变化 | 第86-87页 |
| 4.2 Tbx3-C-GFP mES细胞系的构建 | 第87-89页 |
| 4.3 Tbx3在mES细胞中呈动态可逆的异质性表达模式 | 第89-90页 |
| 4.4 Tbx3~(high)和Tbx3~(low/no) mES细胞的表型差异 | 第90-95页 |
| 4.5 Tbx3~(high) mES细胞有更高的胚胎嵌合能力 | 第95-96页 |
| 4.6 Tbx3~(high)和Tbx3~(low/no) mES细胞分别处于naive和primed多能性状态 | 第96-99页 |
| 4.7 在naive多能性状态维持过程中受Tbx3直接调控表达的基因 | 第99-100页 |
| 4.8 Tbx3直接调控Caspase3和Otx2的表达 | 第100-102页 |
| 4.9 Tbx3通过调控Suz12抑制早期胚层分化基因的表达 | 第102-105页 |
| 4.10 mES细胞早期中内胚层分化基因的表达依赖于TGF-β信号通路 | 第105-108页 |
| 4.11 抑制TGF-β信号通路有助于mES细胞多能性的维持 | 第108-110页 |
| 4.12 Tbx3通过调控Nodal抑制Smad2蛋白磷酸化水平 | 第110-113页 |
| 第三节 小结与讨论 | 第113-115页 |
| 第五章 结论及展望 | 第115-116页 |
| 附录 | 第116-121页 |
| 参考文献 | 第121-134页 |
| 致谢 | 第134-135页 |
| 个人简历 | 第135页 |
