| 摘要 | 第5-8页 |
| abstract | 第8-11页 |
| 第一章 绪论 | 第18-33页 |
| 1.1 小胶质细胞介导的神经炎症与抑郁症 | 第18-25页 |
| 1.1.1 抑郁症与炎症 | 第18-19页 |
| 1.1.2 小胶质细胞与中枢神经系统的免疫调节 | 第19-21页 |
| 1.1.3 抑郁症与小胶质细胞的激活 | 第21-25页 |
| 1.2 抑郁症和神经发生 | 第25-26页 |
| 1.3 特定表型的小胶质细胞对海马区神经发生的作用 | 第26-29页 |
| 1.3.1 静息状态的小胶质细胞对神经发生的作用 | 第26-27页 |
| 1.3.2 经典激活的小胶质细胞对神经发生的作用 | 第27-28页 |
| 1.3.3 替代激活的小胶质细胞对神经发生的作用 | 第28-29页 |
| 1.4 脑源性神经营养因子与抑郁症 | 第29-30页 |
| 1.5 本论文研究的目的和意义 | 第30-31页 |
| 1.6 本论文的研究内容及结构安排 | 第31-33页 |
| 1.6.1 研究内容 | 第31-32页 |
| 1.6.2 论文内容安排 | 第32-33页 |
| 第二章 小胶质细胞的表型与应激敏感性的关系探究 | 第33-53页 |
| 2.1 引言 | 第33-35页 |
| 2.2 实验材料 | 第35-40页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第35页 |
| 2.2.2 慢性温和应激(CMS) | 第35页 |
| 2.2.3 行为学检测 | 第35-36页 |
| 2.2.4 动物筛选 | 第36页 |
| 2.2.5 免疫组织化学染色 | 第36-37页 |
| 2.2.6 实时荧光定量PCR | 第37-39页 |
| 2.2.7 酶联免疫吸附测试 | 第39页 |
| 2.2.8 蛋白免疫印记 | 第39页 |
| 2.2.9 统计学分析 | 第39-40页 |
| 2.3 结果 | 第40-49页 |
| 2.3.1 应激敏感型与应激抵抗型动物的行为学差异 | 第40-41页 |
| 2.3.2 海马区小胶质细胞与应激易感性相关联 | 第41-45页 |
| 2.3.3 星形胶质细胞在应激敏感型与应激抵抗型动物的海马中无明显差异 | 第45-46页 |
| 2.3.4 小胶质细胞相关的炎症因子在应激敏感型与应激抵抗型动物的海马中的差异表达 | 第46-49页 |
| 2.4 讨论 | 第49-52页 |
| 2.5 本章小结 | 第52-53页 |
| 第三章 下调海马区小胶质细胞的IL-4受体对小鼠应激易感性的影响 | 第53-68页 |
| 3.1 引言 | 第53-54页 |
| 3.2 材料与方法 | 第54-57页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第54-55页 |
| 3.2.2 慢性温和应激及阈下应激 | 第55页 |
| 3.2.3 行为学检测 | 第55页 |
| 3.2.4 动物筛选 | 第55页 |
| 3.2.5 小胶质细胞培养 | 第55-56页 |
| 3.2.6 LV-LoxP-CMV-GFP-stop-LoxP-shRNA-IL-4Rα转染 | 第56页 |
| 3.2.7 percoll法分离小胶质细胞 | 第56页 |
| 3.2.8 LV-LoxP-stop-LoxP-shRNA-IL-4Rα慢病毒注射 | 第56页 |
| 3.2.9 免疫组织化学染色 | 第56页 |
| 3.2.10 实时荧光定量PCR | 第56页 |
| 3.2.11 酶联免疫吸附测试 | 第56页 |
| 3.2.12 蛋白免疫印记 | 第56-57页 |
| 3.2.13 统计学分析 | 第57页 |
| 3.3 结果 | 第57-65页 |
| 3.3.1 海马的IL-4水平与应激敏感的相关性 | 第57-58页 |
| 3.3.2 海马的IL-4水平与炎症因子的相关性 | 第58-59页 |
| 3.3.3 LV-LoxP-stop-LoxP-shRNA-IL-4Rα慢病毒注射对IL-4Rα的影响 | 第59-61页 |
| 3.3.4 下调海马区小胶质细胞的IL-4受体对应激敏感性的影响 | 第61-63页 |
| 3.3.5 下调海马区小胶质细胞的IL-4受体对炎症因子表达的影响 | 第63-65页 |
| 3.4 讨论 | 第65-67页 |
| 3.5 本章小结 | 第67-68页 |
| 第四章 上调海马中的IL-4表达水平对小胶质细胞及抑郁样行为的影响 | 第68-93页 |
| 4.1 引言 | 第68-70页 |
| 4.2 材料与方法 | 第70-72页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第70页 |
| 4.2.2 慢性温和应激 | 第70页 |
| 4.2.3 行为学检测 | 第70页 |
| 4.2.4 AAV-IL-4腺相关病毒制备 | 第70-71页 |
| 4.2.5 AAV-IL-4注射 | 第71页 |
| 4.2.6 LV-LoxP-stop-LoxP-shRNA-IL-4Rα慢病毒注射 | 第71页 |
| 4.2.7 免疫组织化学染色 | 第71-72页 |
| 4.2.8 实时荧光定量PCR | 第72页 |
| 4.2.9 酶联免疫吸附测试 | 第72页 |
| 4.2.10 蛋白免疫印记 | 第72页 |
| 4.2.11 统计学分析 | 第72页 |
| 4.3 结果 | 第72-88页 |
| 4.3.1 腺相关病毒介导的海马区IL-4的特异性表达及潜在抗抑郁作用. | 第72-74页 |
| 4.3.2 上调海马的IL-4水平对应激小鼠的小胶质细胞形态学的影响 | 第74-78页 |
| 4.3.3 上调海马的IL-4水平对应激小鼠的炎症水平的影响 | 第78-81页 |
| 4.3.4 上调海马的IL-4水平对应激小鼠的抑郁样行为的影响 | 第81-82页 |
| 4.3.5 下调海马区小胶质细胞的IL-4受体对胶质细胞的影响 | 第82-87页 |
| 4.3.6 下调海马区小胶质细胞的IL-4受体对IL-4抗抑郁效果的影响 | 第87-88页 |
| 4.4 讨论 | 第88-91页 |
| 4.5 本章小结 | 第91-93页 |
| 第五章 调节海马区的IL-4及IL-4受体表达对神经发生的影响 | 第93-106页 |
| 5.1 引言 | 第93-94页 |
| 5.2 材料与方法 | 第94-95页 |
| 5.2.1 实验动物 | 第94页 |
| 5.2.2 慢性温和应激 | 第94页 |
| 5.2.3 行为学检测 | 第94页 |
| 5.2.4 AAV-IL-4注射 | 第94页 |
| 5.2.5 LV-LoxP-stop-LoxP-shRNA-IL-4Rα慢病毒注射 | 第94-95页 |
| 5.2.6 BrdU注射 | 第95页 |
| 5.2.7 免疫组织化学染色 | 第95页 |
| 5.2.8 实时荧光定量PCR | 第95页 |
| 5.2.9 统计学分析 | 第95页 |
| 5.3 结果 | 第95-102页 |
| 5.3.1 海马的神经发生与抑郁样行为的相关性 | 第95-97页 |
| 5.3.2 上调海马的IL-4水平对应激小鼠的海马神经前体细胞增殖和分化的影响 | 第97-98页 |
| 5.3.3 上调海马的IL-4水平对应激小鼠的海马神经前体细胞成熟和存活的影响 | 第98-99页 |
| 5.3.4 下调海马区小胶质细胞的IL-4受体对IL-4的促神经发生效果的影响 | 第99-100页 |
| 5.3.5 阻断海马神经发生对IL-4抗抑郁效果的影响 | 第100-102页 |
| 5.4 讨论 | 第102-105页 |
| 5.5 本章小结 | 第105-106页 |
| 第六章 调节小胶质细胞的激活状态对神经干细增殖、分化、存活和迁移的影响 | 第106-120页 |
| 6.1 引言 | 第106-107页 |
| 6.2 材料与方法 | 第107-109页 |
| 6.2.1 体内小胶质细胞分离 | 第107页 |
| 6.2.2 原代小胶质细胞培养 | 第107页 |
| 6.2.3 原代神经干细胞培养 | 第107-108页 |
| 6.2.4 原代神经元培养 | 第108页 |
| 6.2.5 小胶质细胞条件刺激 | 第108页 |
| 6.2.6 小胶质细胞与神经干细胞共培养 | 第108-109页 |
| 6.2.7 神经干细胞的条件培养 | 第109页 |
| 6.2.8 免疫组织化学染色 | 第109页 |
| 6.2.9 实时荧光定量PCR | 第109页 |
| 6.2.10 酶联免疫吸附测试 | 第109页 |
| 6.2.11 统计学分析 | 第109页 |
| 6.3 结果 | 第109-118页 |
| 6.3.1 IL-4和IFN-γ对原代培养的小胶质细胞的影响 | 第109-111页 |
| 6.3.2 IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞对神经干细胞的增殖、分化的影响 | 第111-113页 |
| 6.3.3 海马中分离的小胶质细胞短期内对神经干细胞增殖、分化和迁移的影响 | 第113-116页 |
| 6.3.4 海马中分离的小胶质细胞分泌物对神经干细胞增殖、分化和存活的影响 | 第116-117页 |
| 6.3.5 海马中分离的小胶质细胞对神经元突触生长的影响 | 第117-118页 |
| 6.4 讨论 | 第118-119页 |
| 6.5 本章小结 | 第119-120页 |
| 第七章 BDNF通路在替代激活的小胶质细胞介导的神经发生中的作用 | 第120-131页 |
| 7.1 引言 | 第120页 |
| 7.2 材料与方法 | 第120-122页 |
| 7.2.1 实验动物 | 第120-121页 |
| 7.2.2 慢性温和应激 | 第121页 |
| 7.2.3 行为学检测 | 第121页 |
| 7.2.4 动物筛选 | 第121页 |
| 7.2.5 LV-LoxP-stop-LoxP-shRNA-IL-4Rα慢病毒注射 | 第121页 |
| 7.2.6 AAV-IL-4病毒注射 | 第121页 |
| 7.2.7 percoll法分离小胶质细胞 | 第121页 |
| 7.2.8 小胶质细胞培养 | 第121页 |
| 7.2.9 神经干细胞培养 | 第121页 |
| 7.2.10 原代神经元培养 | 第121页 |
| 7.2.11 小胶质细胞条件刺激 | 第121页 |
| 7.2.12 小胶质细胞与神经干细胞共培养 | 第121-122页 |
| 7.2.13 神经干细胞的条件培养 | 第122页 |
| 7.2.14 BDNF中和抗体处理 | 第122页 |
| 7.2.15 K252a药物处理 | 第122页 |
| 7.2.16 免疫组织化学染色 | 第122页 |
| 7.2.17 实时荧光定量PCR | 第122页 |
| 7.2.18 酶联免疫吸附测试 | 第122页 |
| 7.2.19 蛋白免疫印记 | 第122页 |
| 7.2.20 统计学分析 | 第122页 |
| 7.3 结果 | 第122-129页 |
| 7.3.1 海马的BDNF水平与海马IL-4水平和应激敏感性相关 | 第122-123页 |
| 7.3.2 上调海马的IL-4水平显著增加小胶质细胞源性的BDNF水平.. | 第123-125页 |
| 7.3.3 阻断BDNF通路显著抑制M2a型小胶质细胞的的促神经发生效果的影响 | 第125-129页 |
| 7.4 讨论 | 第129页 |
| 7.5 本章小结 | 第129-131页 |
| 第八章 全文总结与展望 | 第131-135页 |
| 8.1 本论文工作总结 | 第131-133页 |
| 8.2 后续工作展望 | 第133-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
| 参考文献 | 第136-150页 |
| 攻读博士学位期间取得的成果 | 第150-151页 |
| 附录 | 第151页 |
