| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1.引言 | 第11-30页 |
| 1.1 胶质瘤的来源与分级 | 第11-12页 |
| 1.2 胶质瘤发生发展的机制 | 第12-17页 |
| 1.2.1 受体酪氨酸激酶与胶质瘤的发生发展 | 第12-14页 |
| 1.2.2 细胞周期相关蛋白与胶质瘤的发生发展 | 第14-15页 |
| 1.2.3 转化生长因子与胶质瘤的发生发展 | 第15-16页 |
| 1.2.4 表观遗传修饰与胶质瘤的发生发展 | 第16-17页 |
| 1.3 胶质瘤的治疗 | 第17-18页 |
| 1.4 Netrin-1与其依赖性受体的结构及功能 | 第18-24页 |
| 1.4.1 Netrin-1的结构 | 第18-19页 |
| 1.4.2 Netrin-1特异性受体的结构 | 第19-20页 |
| 1.4.3 Netrin-1及其受体的功能 | 第20-24页 |
| 1.5 NF-κB信号通路及其功能 | 第24-28页 |
| 1.5.1 NF-κB信号通路的概述 | 第24-25页 |
| 1.5.2 NF-κB活性的调节 | 第25-26页 |
| 1.5.3 NF-κB的功能 | 第26-28页 |
| 1.6 本研究的目的及意义 | 第28-30页 |
| 2.材料和方法 | 第30-45页 |
| 2.1 细胞株和实验动物 | 第30页 |
| 2.2 抗体 | 第30-31页 |
| 2.3 试剂 | 第31页 |
| 2.4 仪器和设备 | 第31-32页 |
| 2.5 实验方法 | 第32-45页 |
| 2.5.1 细胞培养 | 第32页 |
| 2.5.2 蛋白质提取 | 第32-33页 |
| 2.5.3 蛋白质电泳 | 第33-34页 |
| 2.5.4 RNA提取 | 第34页 |
| 2.5.5 cDNA的合成 | 第34-35页 |
| 2.5.6 细胞迁移与侵袭实验 | 第35-36页 |
| 2.5.7 Real-time PCR | 第36页 |
| 2.5.8 MTT与CCK8方法检测细胞的增殖 | 第36-37页 |
| 2.5.9 载体构建以及病毒包装 | 第37-39页 |
| 2.5.10 软琼脂克隆形成实验 | 第39页 |
| 2.5.11 组织免疫荧光染色 | 第39-40页 |
| 2.5.12 免疫组化染色 | 第40-41页 |
| 2.5.13 Brdu掺入实验 | 第41页 |
| 2.5.14 TUNEL染色 | 第41-42页 |
| 2.5.15 原位脑肿瘤形成实验 | 第42-43页 |
| 2.5.16 软件及统计分析 | 第43-45页 |
| 3.结果与分析 | 第45-77页 |
| 3.1 Netrin-1在胶质瘤组织中的表达高于其癌旁组织 | 第45-47页 |
| 3.2 Oncomine数据库显示胶质瘤中netrin-1的表达较高 | 第47-48页 |
| 3.3 原发胶质瘤中netrin-1表达上调，与胶质瘤恶性程度呈正相关（本部分与实验室万茜淋合作完成） | 第48-50页 |
| 3.4 复发胶质瘤中netrin-1表达上调，并与胶质瘤恶性程度呈正相关（本部分与实验室万茜淋合作完成） | 第50-51页 |
| 3.5 Netrin-1的高表达与临床胶质瘤的恶性增殖相关 | 第51-53页 |
| 3.6 Netrin-1可以作为胶质瘤的诊断指标 | 第53-55页 |
| 3.7 干涉netrin-1表达抑制体外胶质瘤细胞的增殖 | 第55-58页 |
| 3.8 干涉netrin-1表达抑制胶质瘤细胞的迁移与侵袭 | 第58-59页 |
| 3.9 添加netrin-1促进胶质瘤细胞的增殖 | 第59-61页 |
| 3.10 干涉netrin-1表达抑制体内胶质瘤肿瘤的生长 | 第61-64页 |
| 3.11 干涉netrin-1表达抑制体内胶质瘤细胞的增殖 | 第64-67页 |
| 3.12 Netrin-1可以上调c-Myc的表达 | 第67-69页 |
| 3.13 Netrin-1可以激活NF-κB并促进c-Myc的表达 | 第69-72页 |
| 3.14 胶质瘤细胞和胶质瘤组织中netrin-1受体UNC5A表达量相对高 | 第72-74页 |
| 3.15 Netrin-1至少部分依赖于UNC5A激活NF-κB进而促进肿瘤生长 | 第74-77页 |
| 4.讨 论 | 第77-82页 |
| 4.1 Netrin-1在胶质瘤增殖中的作用 | 第77-78页 |
| 4.2 Netrin-1可以作为胶质瘤诊断的一个指标 | 第78-79页 |
| 4.3 Netrin-1激活p65磷酸化在胶质瘤增殖中的作用 | 第79-80页 |
| 4.4 UNC5A在netrin-1促进胶质瘤增殖中的作用 | 第80-82页 |
| 5.结论与创新点 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-95页 |
| 附录一 | 第95-98页 |
| 附录二 | 第98-100页 |
| 附录三 | 第100-101页 |
| 附录四 | 第101-103页 |
| 附录五 | 第103-105页 |
| 致谢 | 第105-106页 |
| 在学期间公开发表论文情况 | 第106页 |
