| 中文摘要 | 第4-11页 |
| abstract | 第11-17页 |
| 研究背景 | 第20-34页 |
| 1. PD-1、PD-L1和PD-L2的表达特性及调节机制 | 第22-23页 |
| 2. PD-1/PD-L1信号与肿瘤免疫逃逸 | 第23-25页 |
| 3. 负性B7-H3和B7-H4分子的表达规律 | 第25-26页 |
| 4. 免疫卡控点分子与肿瘤免疫治疗 | 第26-27页 |
| 5. 抗人PD-1 单抗用于治多疗种类型肿瘤 | 第27-30页 |
| 6. PD-L1功能性抗体在肿瘤免疫治疗的应用 | 第30-31页 |
| 7. PD-L1伴随检测抗体的研发与应用 | 第31-32页 |
| 8. 免疫疗法的个体差异和基于PD-1/PD-L1的小分子药物 | 第32-34页 |
| 第一部分 特异性抗人B7-H1、B7-H3、B7-H4和CD8单克隆抗体的研制及在免疫组织化学检测的应用 | 第34-56页 |
| 材料和方法 | 第35-40页 |
| 1. 主要试剂和实验仪器 | 第35-36页 |
| 2. 方法 | 第36-40页 |
| 3. 免疫组化染色结果评估 | 第40页 |
| 结果 | 第40-54页 |
| 1. 获得系列抗人B7-H1、B7-H3、B7-H4和CD8单克隆抗体 | 第40-43页 |
| 2. 自行研制的B7-H1抗体免疫组化检测正常组织切片 | 第43-48页 |
| 3. B7-H1抗体免疫组化检测临床肠癌病人切片 | 第48-49页 |
| 4. B7-H3在肝癌组织的免疫组化染色 | 第49-50页 |
| 5. B7-H4在肝癌组织的免疫组化染色 | 第50-51页 |
| 6. B7-H1、B7-H3和B7-H4在浅表性胃炎组织的免疫组化染色 | 第51-52页 |
| 7. CD8单抗应用于免疫组化病理检测 | 第52-54页 |
| 8. 建立免疫组化多重染色方法 | 第54页 |
| 讨论 | 第54-56页 |
| 第二部分B7-H1、B7-H3和B7-H4在胃肠道肿瘤的表达与临床意义 | 第56-67页 |
| 材料和方法 | 第57-59页 |
| 1. 主要试剂和实验仪器 | 第57页 |
| 2. 方法 | 第57-59页 |
| 3. 统计分析 | 第59页 |
| 结果 | 第59-65页 |
| 1. 抗人B7-H1、B7-H3、B7-H4和CD8单抗用于免疫组化检测结直肠癌病理标本 | 第59-61页 |
| 2. B7-H1、B7-H3、B7-H4和CD8在结直肠癌不同进展时期的表达水平 | 第61-62页 |
| 3. B7-H1、Foxp3和CD8在胃癌组织的表达水平 | 第62-63页 |
| 4. B7-H1、Foxp3和CD8在胃癌组织表达与患者临床病理参数的相关性研究 | 第63-65页 |
| 讨论 | 第65-67页 |
| 第三部分 抗人PD-1 单克隆抗体的人源化改造及生物学特性的研究 | 第67-85页 |
| 材料和方法 | 第68-71页 |
| 1. 主要试剂和实验仪器 | 第68-69页 |
| 2. 方法 | 第69-71页 |
| 3 统计学分析 | 第71页 |
| 结果 | 第71-83页 |
| 1. 克隆5株PD-1 mAb V区基因序列 | 第71-72页 |
| 2. 双酶切重链和轻链表达载体 | 第72-73页 |
| 3. 嵌合重链和嵌合轻链基因的拼接 | 第73页 |
| 4. 真核细胞 293F表达PD-1 嵌合抗体及抗体鉴定 | 第73-75页 |
| 5.2 株嵌合抗体进行人源化改造 | 第75页 |
| 6. 人源化PD-1 抗体的表达、纯化和鉴定 | 第75-76页 |
| 7. 人源化PD-1 单抗识别不同的抗原表位 | 第76-78页 |
| 8. PD-1 单抗hu7.3 具有较好的抗原结合能力与亲和力 | 第78-80页 |
| 9. 抗人PD-1 单抗hu5.1 及hu7.3 促进PBMC细胞体外活化与增殖 | 第80-83页 |
| 讨论 | 第83-85页 |
| 全文总结与展望 | 第85-87页 |
| 总结 | 第85-86页 |
| 展望 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-95页 |
| 缩写词表 | 第95-97页 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 | 第97-98页 |
| 本研究所获的基金资助和申报发明专利 | 第98-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
