| 中文摘要 | 第13-14页 |
| Abstract | 第14-15页 |
| 前言 | 第16-23页 |
| 第一章 葫芦素B-PLGA长效缓释注射微球的处方前研究 | 第23-29页 |
| 一 仪器和试药 | 第23页 |
| 二 方法与结果 | 第23-28页 |
| 2.1 葫芦素B含量测定方法的建立(HPLC法) | 第23-26页 |
| 2.1.1 检测波长的选择 | 第23-24页 |
| 2.1.2 色谱条件的确定 | 第24页 |
| 2.1.3 标准曲线的绘制 | 第24-25页 |
| 2.1.4 精密度考察 | 第25页 |
| 2.1.5 回收率考察 | 第25-26页 |
| 2.1.6 专属性实验 | 第26页 |
| 2.2 葫芦素原料药中葫芦素B的含量测定 | 第26-27页 |
| 2.3 葫芦素B稳定性研究 | 第27页 |
| 2.3.1 葫芦素B的稳定性考察 | 第27页 |
| 2.3.2 不同储存温度对葫芦素B稳定性影响 | 第27页 |
| 2.4 油水分配系数的测定 | 第27-28页 |
| 三 讨论与小结 | 第28-29页 |
| 3.1 讨论 | 第28页 |
| 3.2 小结 | 第28-29页 |
| 第二章 葫芦素B-PLGA长效缓释注射微球的处方设计与工艺优化 | 第29-44页 |
| 一 仪器与材料 | 第29-30页 |
| 二 方法与结果 | 第30-41页 |
| 2.1 空白微球的制备方法 | 第30页 |
| 2.2 处方工艺对空白微球质量的影响因素考察 | 第30-31页 |
| 2.3 含药微球质量评价指标的测定方法 | 第31-32页 |
| 2.3.1 载药微球的制备 | 第31页 |
| 2.3.2 微球产率的测定方法 | 第31页 |
| 2.3.3 微球载药量与包封率的测定方法 | 第31-32页 |
| 2.4 处方工艺对含药微球质量影响的单因素考察 | 第32-34页 |
| 2.4.1 乳化时间的影响 | 第32页 |
| 2.4.2 搅拌速度的影响 | 第32-33页 |
| 2.4.3 投料比例的影响 | 第33-34页 |
| 2.4.4 水相PVA浓度的影响 | 第34页 |
| 2.5 星点设计-效应面法优化处方工艺 | 第34-38页 |
| 2.5.1 星点设计-效应面优化法的基本原理 | 第34-35页 |
| 2.5.1.1 常用术语 | 第34-35页 |
| 2.5.1.2 基本原理 | 第35页 |
| 2.5.2 实验参数的选择 | 第35-37页 |
| 2.5.3 效应面优化和预测 | 第37-38页 |
| 2.6 含药微球的优选处方工艺及微球的相关性质 | 第38-40页 |
| 2.6.1 含药微球的优选处方工艺 | 第38页 |
| 2.6.2 优化处方制备微球的粒径和形态 | 第38-40页 |
| 2.6.3 优化处方制备微球的产率、载药量和包封率 | 第40页 |
| 2.7 差示扫描量热法考察制备微球的性质 | 第40-41页 |
| 三 讨论与小结 | 第41-44页 |
| 3.1 讨论 | 第41-43页 |
| 3.2 小结 | 第43-44页 |
| 第三章 葫芦素B-PLGA长效缓释注射微球的体外释药过程及其机理的研究 | 第44-56页 |
| 一 仪器与材料 | 第44页 |
| 二 方法与结果 | 第44-53页 |
| 2.1 葫芦素B在不同释放介质中的溶解度 | 第44-45页 |
| 2.2 体外释放条件 | 第45页 |
| 2.3 缓释微球注射剂释放度测定方法的确立 | 第45-47页 |
| 2.3.1 色谱条件 | 第45-46页 |
| 2.3.2 标准曲线的绘制 | 第46页 |
| 2.3.3 精密度 | 第46-47页 |
| 2.3.4 准确度 | 第47页 |
| 2.4 改良直接释药法的常规测定方法 | 第47-48页 |
| 2.5 改良直接释药法的加速测定方法 | 第48-49页 |
| 2.6 加速释药与常规释药的相关性评价 | 第49-50页 |
| 2.7 葫芦素B长效缓释注射微球体外释药机理的初步研究 | 第50-53页 |
| 2.7.1 微球体外释放过程中的表面形态 | 第50页 |
| 2.7.2 微球体外释放特征拟合 | 第50-52页 |
| 2.7.3 微球失重率的测定 | 第52-53页 |
| 三 讨论与小结 | 第53-56页 |
| 3.1 讨论 | 第53-55页 |
| 3.2 小结 | 第55-56页 |
| 第四章 葫芦素B-PLGA长效缓释注射微球体内释药行为的研究与评价 | 第56-74页 |
| 一 材料与仪器 | 第56-57页 |
| 1.1 动物 | 第56页 |
| 1.2 材料与仪器 | 第56-57页 |
| 二 方法与结果 | 第57-69页 |
| 2.1 葫芦素B体内血药浓度分析方法的建立 | 第57-60页 |
| 2.1.1 色谱条件 | 第57页 |
| 2.1.2 对照品溶液和内标溶液的配制 | 第57页 |
| 2.1.3 血浆样品的处理方法 | 第57页 |
| 2.1.4 方法专属性考察 | 第57-58页 |
| 2.1.5 标准曲线的绘制 | 第58-59页 |
| 2.1.6 方法精密度 | 第59页 |
| 2.1.7 回收率试验 | 第59-60页 |
| (1) 方法回收率 | 第59页 |
| (2) 提取回收率 | 第59-60页 |
| 2.2 葫芦素B水溶液的药物动力学研究 | 第60-62页 |
| 2.2.1 实验对象 | 第60页 |
| 2.2.2 葫芦素B水溶液的配制 | 第60页 |
| 2.2.3 给药方法及血样采集 | 第60页 |
| 2.2.4 静脉注射药物动力学研究实验结果 | 第60-62页 |
| 2.2.4.1 血药浓度的测定结果 | 第60-61页 |
| 2.2.4.2 药动学参数的计算 | 第61-62页 |
| 2.3 葫芦素B微球制剂的药物动力学研究 | 第62-64页 |
| 2.3.1 实验对象 | 第62页 |
| 2.3.2 实验方案 | 第62页 |
| 2.3.3 皮下注射药物动力学研究实验结果 | 第62-64页 |
| 2.3.3.1 血药浓度的测定结果 | 第62-64页 |
| 2.3.3.2 药动学参数的计算 | 第64页 |
| 2.4 HPLC法测定小鼠皮下残留微球中的药物含量法 | 第64-67页 |
| 2.4.1 色谱条件 | 第64页 |
| 2.4.2 样品的处理 | 第64-65页 |
| 2.4.3 方法专属性考察 | 第65-66页 |
| 2.4.4 标准曲线的绘制 | 第66页 |
| 2.4.5 方法精密度 | 第66页 |
| 2.4.6 回收率试验 | 第66-67页 |
| (1) 方法回收率 | 第66-67页 |
| (2) 提取回收率 | 第67页 |
| 2.5 微球体内残留药量 | 第67-68页 |
| 2.6 葫芦素B缓释微球注射剂体内外相关性评价 | 第68-69页 |
| 三 PLGA微球的生物相容性研究 | 第69-72页 |
| 3.1 仪器与试剂 | 第69页 |
| 3.2 实验方法与结果 | 第69-72页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第69页 |
| 3.2.2 实验设计 | 第69页 |
| 3.2.3 组织检查方法 | 第69页 |
| 3.2.4 实验结果 | 第69-71页 |
| 3.2.5 病理组织切片观察结果 | 第71-72页 |
| 四 讨论与小结 | 第72-74页 |
| 4.1 讨论 | 第72-73页 |
| 4.2 小结 | 第73-74页 |
| 全文结论 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-79页 |
| 发表文章及申请专利 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80页 |
