| 摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 前言 | 第16-31页 |
| 1 立题依据与意义 | 第16-17页 |
| 1.1 化合物药物动力学特性筛选的意义 | 第16页 |
| 1.2 预测化合物分布行为特征的意义 | 第16-17页 |
| 2 预测化合物分布行为方法的研究现状 | 第17-27页 |
| 2.1 分布容积(Vd) | 第17-23页 |
| 2.2 组织/血浆分配系数(Kp) | 第23-27页 |
| 3 本课题研究内容 | 第27-28页 |
| 3.1 Vd_(ss)模型 | 第27页 |
| 3.2 Kp模型 | 第27-28页 |
| 参考文献 | 第28-31页 |
| 第一章 基于动物数据和理化参数的人体Vd预测 | 第31-45页 |
| 1 研究背景和目的 | 第31-36页 |
| 2 方法 | 第36-38页 |
| 2.1 数据来源 | 第36页 |
| 2.2 模型拟合 | 第36-37页 |
| 2.3 训练集和验证集的划分 | 第37页 |
| 2.4 预测结果的判断准则 | 第37-38页 |
| 3 结果和讨论 | 第38-43页 |
| 3.1 数据集的代表性 | 第38页 |
| 3.2 理化参数的贡献 | 第38-40页 |
| 3.3 Stepwise-PLS模型的适用性 | 第40页 |
| 3.4 适合用外推Vd的动物种属 | 第40-42页 |
| 3.5 作用显著的理化参数 | 第42-43页 |
| 3.6 同文献方法比较 | 第43页 |
| 3.7 模型适用性 | 第43页 |
| 4 结论 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-45页 |
| 第二章 十四个化合物大鼠体内药动学和血浆蛋白结合研究 | 第45-55页 |
| 1 材料与仪器 | 第45页 |
| 1.1 材料 | 第45页 |
| 1.2 仪器 | 第45页 |
| 1.3 动物 | 第45页 |
| 2 实验方法与结果 | 第45-53页 |
| 2.1 | 第45-49页 |
| 2.2 大鼠药代动力学试验 | 第49-50页 |
| 2.3 血浆蛋白结合率测定 | 第50-52页 |
| 2.4 Vd_(ss)和f_u计算 | 第52-53页 |
| 3 讨论 | 第53-54页 |
| 3.1 血浆样品测定 | 第53页 |
| 3.2 血浆蛋白结合测定 | 第53-54页 |
| 4 结论 | 第54页 |
| 参考文献 | 第54-55页 |
| 第三章 基于磷脂膜色谱保留因子对数值、血浆中游离分数、解离分数预测Vd_(ss) | 第55-81页 |
| 1 理论基础 | 第55-56页 |
| 2 材料和方法 | 第56-58页 |
| 2.1 仪器和试药 | 第56页 |
| 2.2 logk_(IAM)的测定 | 第56-57页 |
| 2.3 f_(i(7.4))的计算 | 第57页 |
| 2.4 Vd_(ss)和f_u来源 | 第57页 |
| 2.5 模型建立 | 第57-58页 |
| 2.6 模型验证 | 第58页 |
| 3 结果 | 第58-71页 |
| 3.1 总体数据建立的Vd_(ss)预测模型 | 第58-68页 |
| 3.2 模型验证 | 第68-71页 |
| 4 讨论 | 第71-75页 |
| 4.1 数据集的代表性 | 第71-72页 |
| 4.2 预测模型 | 第72-73页 |
| 4.3 模型验证 | 第73-74页 |
| 4.4 特例化合物 | 第74页 |
| 4.5 同文献方法比较 | 第74-75页 |
| 4.6 模型适用性 | 第75页 |
| 5 结论 | 第75页 |
| 参考文献 | 第75-81页 |
| 第四章 药物的组织/血浆分配系数(Kp)的In silico预测方法 | 第81-102页 |
| 1 理论基础 | 第81-82页 |
| 1.1 Kp_(muscle)和Kp_(tissue)间相关关系 | 第81-82页 |
| 1.2 理化参数预测Kp_(muscle)/Kp的In silico模型 | 第82页 |
| 2 材料和方法 | 第82-92页 |
| 2.1 数据来源 | 第82-83页 |
| 2.2 训练集和测试集划分 | 第83页 |
| 2.3 训练集建立模型 | 第83-91页 |
| 2.4 测试集验证 | 第91-92页 |
| 2.5 文献方法比较 | 第92页 |
| 3 结果和讨论 | 第92-100页 |
| 3.1 Kp_(muscle)的理化参数模型 | 第92-93页 |
| 3.2 Kp_(tissue)和Kp_(muscle)间的相关关系 | 第93-95页 |
| 3.3 验证模型 | 第95-98页 |
| 3.4 同文献方法比较 | 第98-100页 |
| 3.5 模型适用性 | 第100页 |
| 4 结论 | 第100页 |
| 参考文献 | 第100-102页 |
| 第五章 Vd_(ss)的in silico预测方法及同动物数据法和logK_(IAM)法的比较 | 第102-113页 |
| 1 理论基础 | 第102-103页 |
| 2 材料和方法 | 第103-107页 |
| 2.1 数据来源 | 第103-106页 |
| 2.2 Vd_(ss)的in silico预测方法 | 第106页 |
| 2.3 三种预测人体Vd_(ss)模型的比较 | 第106-107页 |
| 3 结果和讨论 | 第107-111页 |
| 3.1 理化参数预测Vd_(ss) | 第107-109页 |
| 3.2 三种预测人体Vd_(ss)方法的比较 | 第109-111页 |
| 4 结论 | 第111页 |
| 参考文献 | 第111-113页 |
| 全文结论 | 第113-115页 |
| 本文创新点 | 第115页 |
| 不足与展望 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
| 作者简介 | 第117-118页 |
