| 前言 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 中英文缩略词对照表 | 第12-16页 |
| 第1章 绪论 | 第16-38页 |
| 1.1 胰岛素样生长因子家族、胰岛素样生长因子 1 受体与恶性肿瘤的关系 | 第16-34页 |
| 1.1.1 IGF 家族 | 第16-20页 |
| 1.1.2 IGF 家族在肿瘤发生中的作用 | 第20-21页 |
| 1.1.3 IGF 家族与肿瘤基因遗传印迹表达 | 第21-22页 |
| 1.1.4 IGF1R | 第22-23页 |
| 1.1.5 IGF1R 与肿瘤密切相关 | 第23-27页 |
| 1.1.6 IGF1R 促进恶性肿瘤发生及转移的分子机制 | 第27-29页 |
| 1.1.7 IGF1R 靶向治疗策略 | 第29-34页 |
| 1.2 长链非编码 RNA | 第34-36页 |
| 1.2.1 lncRNA 的定义 | 第34页 |
| 1.2.2 几种常见肿瘤相关 lncRNA | 第34-35页 |
| 1.2.3 lncRNA 调控基因表达的机制 | 第35-36页 |
| 1.3 立题依据 | 第36-38页 |
| 第2章 研究路线 | 第38-40页 |
| 2.1 IRAIN 的结构及表达分析路线 | 第38页 |
| 2.2 IRAIN 的功能分析路线 | 第38-39页 |
| 2.3 IRAIN 作用机制分析路线 | 第39-40页 |
| 第3章 材料与方法 | 第40-74页 |
| 3.1 主要试剂与器材 | 第40-42页 |
| 3.1.1 主要试剂 | 第40-42页 |
| 3.1.2 主要器材 | 第42页 |
| 3.2 主要仪器 | 第42-43页 |
| 3.3 主要实验材料和方法 | 第43-74页 |
| 3.3.1 细胞培养 | 第43页 |
| 3.3.2 总 RNA 提取 | 第43-44页 |
| 3.3.3 cDNA 的合成 | 第44-45页 |
| 3.3.4 PCR 反应 | 第45-48页 |
| 3.3.5 方向特异性 RT-PCR | 第48-49页 |
| 3.3.6 末端追踪法 | 第49页 |
| 3.3.7 电泳相对定量比较 | 第49页 |
| 3.3.8 实时定量 PCR | 第49页 |
| 3.3.9 Northern blot | 第49-52页 |
| 3.3.10 印迹表达分析 | 第52页 |
| 3.3.11 细菌培养技术 | 第52-54页 |
| 3.3.12 启动子 DNA 甲基化分析 | 第54-55页 |
| 3.3.13 PCR 产物与 pJET1.2 载体的连接、扩增、质粒抽提和测序 | 第55-57页 |
| 3.3.14 慢病毒表达 IRAIN 载体的建立 | 第57-63页 |
| 3.3.15 病毒包装、转染细胞 | 第63-64页 |
| 3.3.16 shRNA 慢病毒沉默 IRAIN 表达 | 第64-66页 |
| 3.3.17 慢病毒过表达或 shRNA 沉默 IRAIN 后对肿瘤细胞生长、迁移侵袭及 IGF1R 表达的影响 | 第66-67页 |
| 3.3.18 染色质构象捕获法 | 第67-69页 |
| 3.3.19 逆转录相关捕获法 | 第69-71页 |
| 3.3.20 RNA-染色质构象捕获 | 第71-73页 |
| 3.3.21 统计学方法 | 第73-74页 |
| 第4章 研究结果 | 第74-90页 |
| 4.1 IRAIN 结构及表达分析 | 第74-81页 |
| 4.1.1 IRAIN 的结构 | 第74-76页 |
| 4.1.2 IRAIN 在不同血液肿瘤及乳腺癌细胞系的表达 | 第76-77页 |
| 4.1.3 IRAIN 遗传印迹表达 | 第77-81页 |
| 4.2 IRAIN 功能分析结果 | 第81-82页 |
| 4.2.1 慢病毒过表达 IRAIN 或 shRNA 沉默 IRAIN 表达后对肿瘤细胞生长、侵袭及迁移特性的影响 | 第81-82页 |
| 4.2.2 慢病毒过表达 IRAIN 或 shRNA 沉默 IRAIN 表达后对 IGF1R 表达的影响 | 第82页 |
| 4.3 IRAIN 的作用机制 | 第82-87页 |
| 4.3.1 启动子 DNA 甲基化和组蛋白乙酰化与 IRAIN 遗传印迹表达 | 第82-84页 |
| 4.3.2 长链非编码 RNA-IRAIN 与 IGF1R DNA 空间连接及具体序列 | 第84-86页 |
| 4.3.4 染色质构象捕获法证实 IRAIN 介导 IGF1R DNA 启动子与增强子之间的内环形成 | 第86-87页 |
| 4.4 IRAIN 的临床研究 | 第87-90页 |
| 4.4.1 IRAIN 在急性髓系白血病患者中的分层表达 | 第87-88页 |
| 4.4.2 临床常用药物处理对 IRAIN 的影响 | 第88-90页 |
| 第5章 讨论 | 第90-96页 |
| 5.1 IRAIN 的基因结构 | 第90页 |
| 5.2 IRAIN 遗传印迹表达及机制 | 第90-91页 |
| 5.3 IRAIN 反义表达与 IGF1R 正义表达的关系 | 第91页 |
| 5.4 IRAIN 调控基因表达的功能及机制 | 第91-93页 |
| 5.5 IRAIN 的临床应用 | 第93-96页 |
| 第6章 结论与展望 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-112页 |
| 在学期间取得的科研成果 | 第112-114页 |
| 致谢 | 第114页 |
