| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 中英文缩略语词表 | 第10-17页 |
| 研究背景 | 第17-21页 |
| 第一部分 天然产物α-萜品烯醇的提取、分离及平喘活性研究 | 第21-45页 |
| 1 CO_2超临界萃取法提取艾叶挥发油工艺研究 | 第22-27页 |
| 1.1 最佳萃取时间的考察 | 第22-23页 |
| 1.2 最佳萃取温度的考察 | 第23页 |
| 1.3 最佳萃取压力的考察 | 第23-24页 |
| 1.4 最佳分离温度的考察 | 第24-25页 |
| 1.5 正交试验 | 第25-26页 |
| 1.6 最佳工艺条件的验证 | 第26-27页 |
| 1.7 小结 | 第27页 |
| 2 高速逆流色谱分离纯化α-萜品烯醇工艺研究及含量测定 | 第27-31页 |
| 2.1 溶剂体系的选择 | 第27-28页 |
| 2.2 高速逆流色谱分离纯化艾叶挥发油中的a-萜品烯醇 | 第28-29页 |
| 2.3 超高效液相色谱法测定HSCCC各流分的α-萜品烯醇含量 | 第29-31页 |
| 3 α-萜品烯醇的结构确认 | 第31-33页 |
| 4 α-萜品烯醇生物学活性研究 | 第33-40页 |
| 4.1 α-萜品烯醇对豚鼠离体气管的舒张作用 | 第33-34页 |
| 4.2 α-萜品烯醇的体内初步药代动力学研究 | 第34-40页 |
| 5 本章小结 | 第40-41页 |
| 6 实验部分 | 第41-45页 |
| 6.1 实验材料 | 第41页 |
| 6.2 实验仪器 | 第41页 |
| 6.3 实验方法 | 第41-45页 |
| 第二部分 天然产物α-萜品烯醇的结构修饰及其平喘活性评价 | 第45-103页 |
| 1 α-萜品烯醇衍生物的设计 | 第45-48页 |
| 1.1 α-萜品烯醇酯类前药的设计 | 第45-46页 |
| 1.2 含有胺基或硫醚结构的α-萜品烯醇酯类前药设计 | 第46页 |
| 1.3 具NO供体片段的α-萜品烯醇杂合体设计 | 第46-47页 |
| 1.4 α-萜品烯醇双键氢化产物的设计 | 第47-48页 |
| 2 α-萜品烯醇衍生物的合成 | 第48-50页 |
| 2.1 α-萜品烯醇羧酸酯类化合物的合成 | 第48页 |
| 2.2 含有胺基或硫醚结构的α-萜品烯醇酯类前药的合成 | 第48-49页 |
| 2.3 具NO供体片段的α-萜品烯醇杂合体的合成 | 第49-50页 |
| 2.4 α-萜品烯醇环己烯还原/羟基化类似物的合成 | 第50页 |
| 3 α-萜品烯醇衍生物对支气管平滑肌的舒张活性研究 | 第50-58页 |
| 3.1 化合物对豚鼠离体气管舒张率 | 第50-57页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第57-58页 |
| 4 α-萜品烯醇衍生物在肝微粒中的稳定性研究 | 第58-62页 |
| 5 化合物对大鼠支气管平滑肌细胞内cAMP含量的影响 | 第62-65页 |
| 5.1 化合物对经ACh刺激的大鼠支气管平滑肌细胞的收缩逆转 | 第62-63页 |
| 5.2 ELISA法检测细胞内cAMP含量 | 第63-65页 |
| 6 化合物对大鼠支气管平滑肌细胞增殖的影响 | 第65-68页 |
| 6.1 2.5mmol/l浓度下化合物对大鼠支气管平滑肌细胞增殖的影响 | 第65-66页 |
| 6.2 1.25mmol/l浓度下化合物对大鼠支气管平滑肌细胞增殖的影响 | 第66-67页 |
| 6.3 0.625mmol/l浓度下化合物对大鼠支气管平滑肌细胞增殖的影响 | 第67-68页 |
| 7 典型化合物对哮喘大鼠平喘活性的研究 | 第68-71页 |
| 7.1 化合物6a,6d对哮喘大鼠自主活动的影响 | 第69页 |
| 7.2 化合物6a,6d对心率的影响 | 第69-70页 |
| 7.3 化合物对肺功能的影响 | 第70-71页 |
| 7.4 对血清IL-4、IL-17A含量的影响 | 第71页 |
| 8 化合物6a、6d初步体内药代动力学研究 | 第71-76页 |
| 8.1 分析方法的验证 | 第71-75页 |
| 8.2 6a、6d初步药代动力学评价 | 第75-76页 |
| 9 小结 | 第76-77页 |
| 10 实验部分 | 第77-103页 |
| 10.1 化合物的合成 | 第77-88页 |
| 10.2 支气管平滑肌的舒张活性研究 | 第88-91页 |
| 10.3 肝微粒中的稳定性研究 | 第91-94页 |
| 10.4 大鼠支气管平滑肌细胞内cAMP含量的影响 | 第94-96页 |
| 10.5 气管平滑肌细胞增殖的影响 | 第96-97页 |
| 10.6 哮喘大鼠平喘活性的研究 | 第97-100页 |
| 10.7 初步体内药代动力学研究 | 第100-103页 |
| 参考文献 | 第103-107页 |
| 综述 治疗哮喘药物的研究进展 | 第107-165页 |
| 1 哮喘的发病机理 | 第107-125页 |
| 1.1 炎症反应 | 第107-119页 |
| 1.1.1 辅助性T淋巴细胞亚群Th1/Th2 | 第107-108页 |
| 1.1.2 促炎性Th17细胞 | 第108-112页 |
| 1.1.3 T调节细胞(Treg细胞) | 第112-116页 |
| 1.1.4 IL-4/IL-13、IL-5/IL-33信号通路 | 第116-117页 |
| 1.1.5 热休克蛋白(heat shock proteins, HSP) | 第117-118页 |
| 1.1.6 丁质酶-3样蛋白-1 | 第118页 |
| 1.1.7 肾素-血管紧张素系统(RAS) | 第118-119页 |
| 1.1.8 活性氧(Reactive oxygen species,ROS) | 第119页 |
| 1.2 气道重塑 | 第119-121页 |
| 1.3 细胞凋亡机制 | 第121页 |
| 1.4 分子生物学机制 | 第121-122页 |
| 1.5 病毒感染 | 第122-123页 |
| 1.6 神经调节机制 | 第123-125页 |
| 1.6.1 NGF与哮喘气道重塑 | 第123-124页 |
| 1.6.2 NGF与哮喘神经源性气道炎症 | 第124页 |
| 1.6.3 NGF与免疫炎性细胞及细胞因子 | 第124-125页 |
| 2 哮喘的药物治疗 | 第125-151页 |
| 2.1 抗炎药物 | 第125-132页 |
| 2.1.1 糖皮质激素 | 第125-127页 |
| 2.1.2 抗白三烯类药物 | 第127-130页 |
| 2.1.3 免疫抑制 | 第130-131页 |
| 2.1.4 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferation activated receptorγ,PPARγ)激动剂 | 第131-132页 |
| 2.2 支气管舒张药物 | 第132-135页 |
| 2.2.1 茶碱类药物 | 第132-133页 |
| 2.2.2 长效抗胆碱能药物 | 第133-134页 |
| 2.2.3 β_2受体激动剂 | 第134页 |
| 2.2.4 硫酸镁 | 第134-135页 |
| 2.3 基因靶向药物 | 第135-137页 |
| 2.3.1 针对转录因子的药物靶向治疗 | 第135-136页 |
| 2.3.2 免疫识别基因 | 第136-137页 |
| 2.4 新药 | 第137-151页 |
| 2.4.1 抗炎新药研究及上市新药 | 第137-143页 |
| 2.4.2 支气管舒张新药研究及上市新药 | 第143-149页 |
| 2.4.3 RSVF蛋白抑制剂 | 第149页 |
| 2.4.4 经基类固醇脱氢酶11B1表达抑制剂 | 第149-150页 |
| 2.4.5 凝聚素拮抗剂 | 第150-151页 |
| 3 结语 | 第151-152页 |
| 参考文献 | 第152-165页 |
