| 摘要 | 第9-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 符号及缩略语 | 第17-18页 |
| 引言 | 第18-19页 |
| 第一篇 文献综述 | 第19-45页 |
| 第一章 镰孢红素酮的毒性研究进展 | 第19-27页 |
| 1 镰孢红素酮概况 | 第19-21页 |
| 2 镰孢红素酮的污染来源 | 第21页 |
| 3 镰孢红素酮对动物体危害 | 第21-22页 |
| 4 镰孢红素酮毒性及其毒性作用机理 | 第22-23页 |
| 参考文献 | 第23-27页 |
| 第二章 凋亡,自噬及其信号通路研究进展 | 第27-37页 |
| 1 细胞凋亡及其分子机制 | 第27-28页 |
| 2 细胞自噬过程及其分子机制 | 第28-29页 |
| 3 与凋亡、自噬有关的信号通路 | 第29-30页 |
| 4 细胞凋亡和自噬的关系 | 第30-32页 |
| 参考文献 | 第32-37页 |
| 第三章 CoQ_(10)抗氧化应激及其对机体的保护作用 | 第37-45页 |
| 1 氧化应激作用机制 | 第37-38页 |
| 2 ROS与细胞内信号转导 | 第38-40页 |
| 3 CoQ_(10)对机体的保护作用 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-45页 |
| 第二篇 试验研究 | 第45-123页 |
| 第四章 FC101对肾脏细胞周期分布的影响及其机制 | 第45-61页 |
| 1 材料与方法 | 第46-49页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第46-47页 |
| 1.2 细胞 | 第47页 |
| 1.3 仪器 | 第47页 |
| 1.4 细胞培养 | 第47页 |
| 1.5 细胞形态学与细胞计数分析 | 第47-48页 |
| 1.6 细胞增殖分析 | 第48页 |
| 1.7 流式细胞术检测细胞周期变化 | 第48页 |
| 1.8 蛋白免疫印记分析 | 第48-49页 |
| 1.9 数据处理与统计分析 | 第49页 |
| 2 结果与分析 | 第49-55页 |
| 2.1 FC101抑制细胞增殖,降低细胞活性 | 第49-52页 |
| 2.2 FC101诱导细胞G_0/G_1期阻滞 | 第52-54页 |
| 2.3 FC101下调细胞周期调控因子cyclin D1,CDK4/6和Cdc25A,同时上调周期抑制因子(p21~(Cip1),p27~(Kip1))的表达,导致Rb去磷酸化 | 第54-55页 |
| 3 讨论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-61页 |
| 第五章 FC101对肾脏细胞凋亡和自噬的影响 | 第61-87页 |
| 1 材料与方法 | 第62-67页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第62-63页 |
| 1.2 细胞 | 第63-64页 |
| 1.3 仪器 | 第64页 |
| 1.4 细胞培养 | 第64页 |
| 1.5 台盼蓝拒染法检测细胞死亡率 | 第64页 |
| 1.6 Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡 | 第64-65页 |
| 1.7 DAPI染色检测细胞凋亡 | 第65页 |
| 1.8 Caspase-3/7活性检测 | 第65页 |
| 1.9 免疫荧光染色法检测自噬 | 第65页 |
| 1.10 one solution单溶液检测法 | 第65-66页 |
| 1.11 ROS检测法 | 第66页 |
| 1.12 蛋白免疫印记分析 | 第66页 |
| 1.13 数据处理与统计分析 | 第66-67页 |
| 2 结果与分析 | 第67-79页 |
| 2.1 FC101通过下调抗凋亡蛋白Mcl-1、Bcl-2、Bcl-xL和survivin,上调促凋亡蛋白BAD和DR5的表达,诱导细胞凋亡 | 第67-70页 |
| 2.2 FC101不完全依赖caspase凋亡途径引起细胞死亡 | 第70-72页 |
| 2.3 FC101诱导核转录因子AIF发生核移位 | 第72-73页 |
| 2.4 FC101诱导细胞自噬,抑制细胞存活 | 第73-75页 |
| 2.5 ROS介导FC101诱导细胞凋亡和自噬 | 第75-78页 |
| 2.6 FC101诱导ROS活化核转录因子NFκB | 第78页 |
| 2.7 FC101调控DNA损伤相关蛋白的的表达 | 第78-79页 |
| 2.8 FC101调控p53表达 | 第79页 |
| 3 讨论 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-87页 |
| 第六章 氧化应激和JNK信号通路介导的FC101诱导肾脏细胞毒性机制研究 | 第87-107页 |
| 1 材料与方法 | 第88-90页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第88页 |
| 1.2 细胞 | 第88页 |
| 1.3 仪器 | 第88-89页 |
| 1.4 细胞培养 | 第89页 |
| 1.5 ROS检测 | 第89页 |
| 1.6 细胞形态学与细胞计数分析 | 第89页 |
| 1.7 细胞活性分析 | 第89-90页 |
| 1.8 蛋白免疫印记分析 | 第90页 |
| 1.9 数据处理与统计分析 | 第90页 |
| 2 结果与分析 | 第90-102页 |
| 2.1 NAC阻止FC101诱导ROS产生 | 第90-93页 |
| 2.2 FC101诱导COS7和HEK 293细胞内ROS产生,激活JNK通路 | 第93-96页 |
| 2.3 ROS介导FC101抑制蛋白磷酸酶的表达 | 第96-99页 |
| 2.4 蛋白磷酸酶PP2A,PP5过表达削弱FC101激活JNK通路和细胞毒性作用 | 第99-102页 |
| 3 讨论 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-107页 |
| 第七章 CoQ_(10)通过抑制氧化应激及JNK通路保护FC101诱导COS7细胞损伤 | 第107-123页 |
| 1 材料与方法 | 第108-111页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第108页 |
| 1.2 细胞 | 第108-109页 |
| 1.3 仪器 | 第109页 |
| 1.4 细胞培养 | 第109页 |
| 1.5 细胞形态学分析 | 第109页 |
| 1.6 细胞活性分析 | 第109-110页 |
| 1.7 ROS检测 | 第110页 |
| 1.8 Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡 | 第110页 |
| 1.9 DAPI染色检测细胞凋亡 | 第110页 |
| 1.10 蛋白免疫印记分析 | 第110-111页 |
| 1.11 数据处理与统计分析 | 第111页 |
| 2 结果与分析 | 第111-119页 |
| 2.1 CoQ_(10)保护FC101致COS7肾脏细胞损伤 | 第111-113页 |
| 2.2 CoQ_(10)抑制FC101诱导ROS产生 | 第113页 |
| 2.3 CoQ_(10)抑制FC101诱导COS7肾脏细胞凋亡 | 第113-115页 |
| 2.4 CoQ_(10)通过上调抗凋亡蛋白Bcl-xL,下调促凋亡蛋白BAD的表达抑制细胞凋亡 | 第115-116页 |
| 2.5 CoQ_(10)通过抑制JNK通路,减小细胞毒性 | 第116-118页 |
| 2.6 过表达c-Jun加强CoQ_(10)削弱细胞凋亡 | 第118-119页 |
| 3 讨论 | 第119页 |
| 参考文献 | 第119-123页 |
| 全文结论 | 第123-125页 |
| 论文创新点 | 第125-127页 |
| 致谢 | 第127-129页 |
| 攻读学位期间发表和完成的学术论文 | 第129页 |
