| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第11-19页 |
| 1.1 血脑屏障 | 第11-13页 |
| 1.1.1 血脑屏障的生理结构 | 第11页 |
| 1.1.2 药物透过血脑屏障的方法 | 第11-13页 |
| 1.2 多肽物质克服血脑屏障的研究进展及局限 | 第13-15页 |
| 1.2.1 多肽物质克服血脑屏障的研究进展 | 第13-15页 |
| 1.2.2 多肽药物克服血脑屏障的局限 | 第15页 |
| 1.3 多肽自组装纳米技术的分类及其在克服血脑屏障方面的应用 | 第15-17页 |
| 1.3.1 自组装纳米多肽的类型及结构 | 第16-17页 |
| 1.3.2 自组装纳米多肽克服血脑屏障的应用 | 第17页 |
| 1.4 内吗啡肽-1(EM-1)的研究进展 | 第17-18页 |
| 1.5 实验的创新性 | 第18-19页 |
| 第二章 EM-1 及其酯化多肽前药分子的合成及纯化 | 第19-27页 |
| 2.1 设计思路 | 第19-20页 |
| 2.2 实验材料 | 第20-21页 |
| 2.2.1 试剂及药品 | 第20-21页 |
| 2.2.2 仪器 | 第21页 |
| 2.3 实验方法 | 第21-24页 |
| 2.3.1 C_8-SS-COOH、C_(12)-SS-COOH、C_(18)-SS-COOH的合成及纯化 | 第21-22页 |
| 2.3.2 C_8-SS-EM1、C_(12)-SS-EM1、C_(18)-SS-EM1及C_(18)-CONH-EM1的合成及纯化 | 第22-24页 |
| 2.4 实验结果 | 第24-25页 |
| 2.4.1 C_8-SS-COOH、C_(12)-SS-COOH、C_(18)-SS-COOH的合成及纯化 | 第24页 |
| 2.4.2 C_8-SS-EM1、C_(12)-SS-EM1、C_(18)-SS-EM1及C_(18)-CONH-EM1的合成及纯化 | 第24-25页 |
| 2.5 讨论与结论 | 第25-27页 |
| 2.5.1 实验讨论 | 第25页 |
| 2.5.2 实验结论 | 第25-27页 |
| 第三章 EM-1 酯化多肽前药自组装纳米颗粒(NP)的配制及理化表征 | 第27-34页 |
| 3.1 设计思路 | 第27页 |
| 3.2 实验材料 | 第27-28页 |
| 3.2.1 试剂及药品 | 第27页 |
| 3.2.2 仪器 | 第27-28页 |
| 3.3 实验方法 | 第28-29页 |
| 3.3.1 EM-1 酯化多肽前药自组装NP的配制 | 第28页 |
| 3.3.2 自组装NP的理化表征 | 第28-29页 |
| 3.4 实验结果 | 第29-32页 |
| 3.4.1 EM-1 酯化多肽前药自组装NP的配制 | 第29-30页 |
| 3.4.2 自组装NP的理化表征 | 第30-32页 |
| 3.5 讨论与结论 | 第32-34页 |
| 3.5.1 实验讨论 | 第32-33页 |
| 3.5.2 实验结论 | 第33-34页 |
| 第四章 EM-1 酯化多肽前药自组装NP的脑内递药研究 | 第34-42页 |
| 4.1 设计思路 | 第34页 |
| 4.2 实验材料 | 第34页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第34页 |
| 4.2.2 试剂及药品 | 第34页 |
| 4.2.3 仪器 | 第34页 |
| 4.3 实验方法 | 第34-36页 |
| 4.3.1 药效学研究 | 第34-35页 |
| 4.3.2 近红外活体动物荧光成像研究 | 第35页 |
| 4.3.3 统计学分析 | 第35-36页 |
| 4.4 实验结果 | 第36-40页 |
| 4.4.1 药效学研究 | 第36-37页 |
| 4.4.2 近红外活体动物荧光成像研究 | 第37-40页 |
| 4.5 讨论与结论 | 第40-42页 |
| 4.5.1 实验讨论 | 第40-41页 |
| 4.5.2 实验结论 | 第41-42页 |
| 第五章 EM-1 酯化多肽前药自组装NP的稳定性研究 | 第42-47页 |
| 5.1 设计思路 | 第42页 |
| 5.2 实验材料 | 第42-43页 |
| 5.2.1 试剂及药品 | 第42页 |
| 5.2.2 仪器 | 第42-43页 |
| 5.3 实验方法 | 第43-44页 |
| 5.3.1 EM-1、C_(18)-SS-EM1 NP、C_(18)-CONH-EM1 NP的离体酶解稳定性研究 | 第43页 |
| 5.3.2 C_(18)-SS-EM1 NP的DTT还原响应研究 | 第43-44页 |
| 5.3.3 统计学分析 | 第44页 |
| 5.4 实验结果 | 第44-46页 |
| 5.4.1 EM-1、C_(18)-CONH-EM1 NP、C_(18)-SS-EM1 NP的离体酶解稳定性研究 | 第44-45页 |
| 5.4.2 C_(18)-SS-EM1 NP的DTT还原响应研究 | 第45-46页 |
| 5.5 讨论与结论 | 第46-47页 |
| 5.5.1 实验讨论 | 第46页 |
| 5.5.2 实验结论 | 第46-47页 |
| 第六章 EM-1酯化多肽前药自组装NP(C_(18)-SS-EM1)的体内药动学研究 | 第47-58页 |
| 6.1 设计思路 | 第47页 |
| 6.2 实验材料 | 第47-48页 |
| 6.2.1 试剂及药品 | 第47页 |
| 6.2.2 仪器 | 第47-48页 |
| 6.3 实验方法 | 第48-50页 |
| 6.3.1 包载荧光探针Coumarin-6 的C_(18)-SS-EM1 NP体外泄漏研究 | 第48页 |
| 6.3.2 药动学研究 | 第48-50页 |
| 6.4 实验结果 | 第50-56页 |
| 6.4.1 包载荧光探针Coumarin-6 的C_(18)-SS-EM1 NP体外泄漏研究 | 第50-52页 |
| 6.4.2 药动学研究 | 第52-56页 |
| 6.5 讨论与结论 | 第56-58页 |
| 6.5.1 实验讨论 | 第56-57页 |
| 6.5.2 实验结论 | 第57-58页 |
| 论文总结与展望 | 第58-60页 |
| 参考文献 | 第60-65页 |
| 缩略词中英文对照表 | 第65-66页 |
| 在学期间的研究成果 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |
| 附录 | 第68-83页 |
