| 英文缩略词 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 前言 | 第11-22页 |
| 1. 核受体概述 | 第11-14页 |
| 2. 孤儿核受体Nur77简介 | 第14-16页 |
| 3. 缺氧诱导因子HIF1α简介 | 第16-18页 |
| 4. Nur77与HIF1α的相关研究进展 | 第18-19页 |
| 5. 化合物XS-170简介 | 第19-20页 |
| 6. 研究目的、内容和意义 | 第20-22页 |
| 材料和方法 | 第22-35页 |
| 1. 实验材料 | 第22-28页 |
| 1.1 主要实验仪器 | 第22-23页 |
| 1.2 主要实验试剂 | 第23-24页 |
| 1.3 细胞株、质粒 | 第24-25页 |
| 1.4 实验动物 | 第25页 |
| 1.5 小分子化合物 | 第25页 |
| 1.6 主要溶液 | 第25-28页 |
| 2. 实验方法 | 第28-35页 |
| 2.1 细胞的培养 | 第28-29页 |
| 2.2 细胞的转染 | 第29页 |
| 2.3 细胞的缺氧 | 第29页 |
| 2.4 蛋白质免疫印迹 | 第29-30页 |
| 2.5 免疫沉淀 | 第30-31页 |
| 2.6 动物灌胃给药实验 | 第31页 |
| 2.7 组织的石蜡包埋与切片制备 | 第31-32页 |
| 2.8 免疫组织化学染色 | 第32-33页 |
| 2.9 表面等离子共振实验 | 第33页 |
| 2.10 圆二色光谱检测实验 | 第33-35页 |
| 实验结果 | 第35-50页 |
| 1. 缺氧对HIF1α和Nur77蛋白水平的影响 | 第35-36页 |
| 2. XS-170对HIF1α的调控 | 第36-45页 |
| 2.1 XS-170下调缺氧所诱导的HIF1α蛋白表达 | 第36-38页 |
| 2.2 XS-170降解HIF1α具有一定的浓度依赖性 | 第38-39页 |
| 2.3 XS-170可以与Nur77蛋白结合 | 第39-41页 |
| 2.4 XS-170降解HIF1α具有Nur77依赖性 | 第41-42页 |
| 2.5 XS-170抑制小鼠乳腺肿瘤组织中HIF1α的表达 | 第42-45页 |
| 3. XS-170降解HIF1α的机制研究 | 第45-50页 |
| 3.1 XS-170降解缺氧所累积的HIF1α依赖泛素蛋白酶体途径 | 第45-46页 |
| 3.2 XS-170促进了缺氧状态下Nur77的泛素化 | 第46-47页 |
| 3.3 XS-170促进了缺氧状态下VHL与Nur77的相互作用 | 第47-50页 |
| 结论 | 第50-51页 |
| 讨论 | 第51-54页 |
| 1. XS-170降解HIF1α的生物学意义 | 第51页 |
| 2. XS-170降解HIF1α的机制探讨 | 第51-53页 |
| 3. XS-170有望作为治疗乳腺癌的候选药物 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-59页 |
| 致谢 | 第59页 |
