| 摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 综述 | 第14-21页 |
| 1 研究背景 | 第14页 |
| 2 紫杉醇的概述 | 第14-17页 |
| 2.1 紫杉醇的性质 | 第14-15页 |
| 2.2 紫杉醇新型制剂的研究进展 | 第15-17页 |
| 2.2.1 乳剂 | 第15-16页 |
| 2.2.2 聚合物胶束 | 第16页 |
| 2.2.3 纳米粒 | 第16页 |
| 2.2.4 脂质体 | 第16-17页 |
| 2.2.5 固体分散体 | 第17页 |
| 3 前体脂质体研究进展 | 第17-20页 |
| 3.1 前体脂质体的概述 | 第17页 |
| 3.2 前体脂质体制剂的研究 | 第17-20页 |
| 3.2.1 脂质膜沉积方法 | 第18页 |
| 3.2.2 超临界抗溶剂(SAS)的方法 | 第18页 |
| 3.2.3 包衣法 | 第18-19页 |
| 3.2.4 减压干燥法 | 第19页 |
| 3.2.5 喷雾干燥法 | 第19页 |
| 3.2.6 冷冻干燥法 | 第19-20页 |
| 4 研究目的及意义 | 第20-21页 |
| 第一章 脂质体中紫杉醇的含量测定及其包封率测定方法的建立 | 第21-32页 |
| 1 仪器与材料 | 第21页 |
| 1.1 仪器 | 第21页 |
| 1.2 试剂 | 第21页 |
| 2 方法与结果 | 第21-30页 |
| 2.1 乙醇注入法制备紫杉醇脂质体 | 第21-22页 |
| 2.2 紫杉醇脂质体中PTX的含量测定方法的建立 | 第22-28页 |
| 2.2.1 检测波长 | 第22-23页 |
| 2.2.2 色谱条件 | 第23-24页 |
| 2.2.3 溶液配制 | 第24页 |
| 2.2.4 方法学考察 | 第24-28页 |
| 2.3 葡聚糖凝胶柱G-50对脂质体和游离药物的分离 | 第28-30页 |
| 2.3.1 葡聚糖凝胶柱G-50的制备 | 第28页 |
| 2.3.2 葡聚糖凝胶柱G-50对空白脂质体的吸附 | 第28-29页 |
| 2.3.3 脂质体分离洗脱曲线 | 第29-30页 |
| 2.3.4 葡聚糖凝胶G-50柱色谱/HPLC法测定紫杉醇脂质体药物包封率 | 第30页 |
| 3 小结与讨论 | 第30-32页 |
| 第二章 紫杉醇脂质体的处方筛选及体外释放 | 第32-42页 |
| 1 仪器与材料 | 第32页 |
| 1.1 仪器 | 第32页 |
| 1.2 试剂 | 第32页 |
| 2 方法与结果 | 第32-41页 |
| 2.1 乙醇注入法制备紫杉醇脂质体的单因素考察 | 第32-35页 |
| 2.1.1 磷脂浓度对包封率的影响 | 第33页 |
| 2.1.2 胆固醇与磷脂比对包封率的影响 | 第33-34页 |
| 2.1.3 α-生育酚含量对包封率的影响 | 第34-35页 |
| 2.1.4 有机相与水相体积比对包封率的影响 | 第35页 |
| 2.1.5 注入温度对包封率的影响 | 第35页 |
| 2.2 正交实验设计优化PTX脂质体制备处方 | 第35-38页 |
| 2.2.1 正交设计与实验结果 | 第35-37页 |
| 2.2.2 直观分析 | 第37页 |
| 2.2.3 方差分析 | 第37-38页 |
| 2.2.4 验证试验 | 第38页 |
| 2.3 紫杉醇脂质体理化性质 | 第38-39页 |
| 2.3.1 显微镜下形态观察 | 第38页 |
| 2.3.2 粒径分布及大小 | 第38-39页 |
| 2.3.3 Zeta电位考察 | 第39页 |
| 2.4 紫杉醇脂质体体外释放考察 | 第39-41页 |
| 3 小结与讨论 | 第41-42页 |
| 第三章 紫杉醇前体脂质体的制备与表征 | 第42-53页 |
| 1 仪器与材料 | 第42页 |
| 1.1 仪器 | 第42页 |
| 1.2 试剂 | 第42页 |
| 2 方法与结果 | 第42-52页 |
| 2.1 紫杉醇前体脂质体的制备 | 第42-43页 |
| 2.2 前体脂质体的单因素考察 | 第43-45页 |
| 2.2.1 载体的选择 | 第43页 |
| 2.2.2 药脂比对前体脂质包封率的影响 | 第43-44页 |
| 2.2.3 载脂比对前体脂质包封率的影响 | 第44页 |
| 2.2.4 α-生育酚的加入对前体脂质体包封率的影响 | 第44-45页 |
| 2.3 响应面法优化前体脂质体处方工艺 | 第45-49页 |
| 2.3.1 模型建立与方差分析 | 第45-47页 |
| 2.3.2 效应面优化与预测 | 第47-49页 |
| 2.3.3 验证试验 | 第49页 |
| 2.4 前体脂质体理化性质研究 | 第49-52页 |
| 2.4.1 外观 | 第49页 |
| 2.4.2 前体脂质体水化后显微镜形态观察 | 第49-50页 |
| 2.4.3 粒径分布及大小 | 第50页 |
| 2.4.4 Zeta电位考察 | 第50-51页 |
| 2.4.5 前体脂质体红外图谱 | 第51页 |
| 2.4.6 前体脂质体DSC图谱 | 第51-52页 |
| 3 小结与讨论 | 第52-53页 |
| 第四章 紫杉醇前体脂质体在大鼠体内药代动力学考察 | 第53-61页 |
| 1 仪器与材料 | 第53-54页 |
| 1.1 仪器 | 第53页 |
| 1.2 试剂 | 第53页 |
| 1.3 动物 | 第53-54页 |
| 2 方法与结果 | 第54-60页 |
| 2.1 色谱条件 | 第54页 |
| 2.2 溶液配制 | 第54页 |
| 2.2.1 紫杉醇对照品溶液的配制 | 第54页 |
| 2.2.2 内标溶液炔诺酮对照品的配制 | 第54页 |
| 2.3 血浆样品的处理 | 第54页 |
| 2.4 方法学考察 | 第54-58页 |
| 2.4.1 专属性考察 | 第54-56页 |
| 2.4.2 标准曲线 | 第56页 |
| 2.4.3 提取回收率试验 | 第56-57页 |
| 2.4.4 精密度和相对回收率试验 | 第57-58页 |
| 2.4.5 稳定性试验 | 第58页 |
| 2.5 药物动力学参数的测定 | 第58-60页 |
| 3 小结与讨论 | 第60-61页 |
| 第五章 紫杉醇前体脂质体在小鼠体内组织分布的研究 | 第61-71页 |
| 1 仪器与材料 | 第61页 |
| 1.1 仪器 | 第61页 |
| 1.2 试剂 | 第61页 |
| 1.3 动物 | 第61页 |
| 2 方法与结果 | 第61-70页 |
| 2.1 色谱条件 | 第61-62页 |
| 2.2 溶液配制 | 第62页 |
| 2.2.1 紫杉醇对照品溶液的配制 | 第62页 |
| 2.2.2 内标溶液炔诺酮对照品的配制 | 第62页 |
| 2.3 组织样品的采集与处理 | 第62页 |
| 2.4 方法学考察 | 第62-68页 |
| 2.4.1 专属性考察 | 第62-64页 |
| 2.4.2 线性关系考察 | 第64-65页 |
| 2.4.3 提取回收率试验 | 第65页 |
| 2.4.4 精密度和相对回收率试验 | 第65-67页 |
| 2.4.5 稳定性试验 | 第67-68页 |
| 2.5 小鼠组织分布实验 | 第68-70页 |
| 3 小结与讨论 | 第70-71页 |
| 全文总结 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-77页 |
| 攻读硕士期间发表的论文 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
