| 前言 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 主要英文缩略词 | 第14-16页 |
| 引言 | 第16-18页 |
| 第1章 文献综述 | 第18-40页 |
| 1.1 NgBR的生物学特性 | 第18页 |
| 1.2 NgBR与血管发育 | 第18-22页 |
| 1.3 NgBR与疾病 | 第22-24页 |
| 1.3.1 NgBR与肿瘤 | 第22-24页 |
| 1.3.2 NgBR与脂代谢紊乱性疾病 | 第24页 |
| 1.4 肿瘤组织化疗耐药机制 | 第24-25页 |
| 1.5 雌激素受体阳性乳腺癌研究现状 | 第25-30页 |
| 1.5.1 雌激素与雌激素受体 | 第26-28页 |
| 1.5.2 雌激素代谢与乳腺癌 | 第28-29页 |
| 1.5.3 雌激素受体α与乳腺癌 | 第29-30页 |
| 1.6 雌激素受体阳性乳腺癌化疗耐药机制 | 第30-36页 |
| 1.6.1 通过抑制肿瘤细胞凋亡诱导化疗耐药 | 第31-34页 |
| 1.6.2 通过促进肿瘤增长率诱导化疗耐药 | 第34页 |
| 1.6.3 通过ABC转运子诱导化疗耐药 | 第34-35页 |
| 1.6.4 通过增强β3-Tubulin表达诱导化疗耐药 | 第35页 |
| 1.6.5 通过肿瘤-宿主相互作用诱导化疗耐药 | 第35页 |
| 1.6.6 通过高血糖水平诱导化疗耐药 | 第35-36页 |
| 1.7 增强雌激素受体阳性乳腺癌化疗效果策略 | 第36-40页 |
| 1.7.1 利用SERM提高ERα阳性乳腺癌化疗敏感性 | 第37-38页 |
| 1.7.2 利用AI提高ERα阳性乳腺癌化疗敏感性 | 第38页 |
| 1.7.3 利用SERD提高ERα阳性乳腺癌化疗敏感性 | 第38-40页 |
| 第2章 材料与方法 | 第40-50页 |
| 2.1 主要实验试剂 | 第40-41页 |
| 2.2 主要仪器及耗材 | 第41-42页 |
| 2.3 细胞培养 | 第42页 |
| 2.4 主要试剂配制 | 第42-43页 |
| 2.4.1 DMEM/ RPMI-1640培养基 | 第42-43页 |
| 2.4.2 12%分离胶 | 第43页 |
| 2.4.3 4%浓缩胶 | 第43页 |
| 2.5 主要实验方法 | 第43-50页 |
| 2.5.1 乳腺标本获取 | 第43页 |
| 2.5.2 免疫组化染色和评分 | 第43-44页 |
| 2.5.3 细胞培养 | 第44页 |
| 2.5.4 siRNA基因敲降乳腺癌细胞系T47D和MCF-7的NgBR基因 | 第44页 |
| 2.5.5 细胞活性实验 | 第44-45页 |
| 2.5.6 集落形成实验 | 第45页 |
| 2.5.7 AO/EB细胞凋亡染色实验 | 第45页 |
| 2.5.8 Annexin V-FITC/ propidium iodide (PI)双染联合流式细胞术检测细胞凋亡实验 | 第45-46页 |
| 2.5.9 核蛋白提取 | 第46页 |
| 2.5.10 实时RT-PCR | 第46页 |
| 2.5.11 Western Blot | 第46-47页 |
| 2.5.12 染色质免疫共沉淀 | 第47-48页 |
| 2.5.13 Kaplan-Meier生存分析 | 第48页 |
| 2.5.14 统计学分析 | 第48-50页 |
| 第3章 敲降NgBR可使雌激素受体阳性乳腺癌细胞重获紫杉醇化疗敏感性 | 第50-64页 |
| 3.1 ER阳性乳腺癌患者接受新辅助化疗前、后的NgBR和Nogo-B表达水平 | 第50-53页 |
| 3.2 敲降NgBR可增加紫杉醇诱导的凋亡,降低ERα介导的乳腺癌细胞紫杉醇耐药 | 第53-58页 |
| 3.3 NgBR可调节ERα阳性乳腺癌细胞中p53、survivin表达和E2诱导的Akt,ERK磷酸化过程 | 第58-60页 |
| 3.4 敲降NgBR可削弱E2诱导的ERα磷酸化 | 第60-61页 |
| 3.5 NgBR可调节p53与survivin基因启动子区的结合 | 第61-64页 |
| 第4章 敲降NgBR可抑制EGF诱导的雌激素受体阳性乳腺癌细胞紫杉醇耐药性 | 第64-72页 |
| 4.1 敲降NgBR可削弱EGF诱导的ERα介导的乳腺癌细胞紫杉醇耐药 | 第64-68页 |
| 4.2 NgBR调节EGF诱导的survivin表达和Akt、ERK磷酸化 | 第68-69页 |
| 4.3 敲降NgBR可削弱EGF诱导的ERα磷酸化并抑制磷酸化的ERα迁移至细胞核内 | 第69-72页 |
| 第5章 讨论 | 第72-76页 |
| 第6章 结论 | 第76-78页 |
| 课题创新点 | 第78-80页 |
| 参考文献 | 第80-98页 |
| 作者简介及在学期间所获得的科研成果 | 第98-100页 |
| 致谢 | 第100-101页 |
