| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 中英文缩略词对照表 | 第15-17页 |
| 第1章 绪论 | 第17-39页 |
| 1.1 肺癌诊断治疗研究进展 | 第17-20页 |
| 1.2 分子影像学 | 第20-28页 |
| 1.2.1 分子影像学概述 | 第20-21页 |
| 1.2.2 分子影像学靶点 | 第21-26页 |
| 1.2.3 荧光成像 | 第26-27页 |
| 1.2.4 多肽探针 | 第27-28页 |
| 1.3 膜型基质金属蛋白酶 | 第28-37页 |
| 1.3.1 膜型基质金属蛋白酶概述 | 第28-29页 |
| 1.3.2 膜型基质金属蛋白酶结构功能特点 | 第29-31页 |
| 1.3.3 膜型基质金属蛋白酶作用底物 | 第31-32页 |
| 1.3.4 膜型基质金属蛋白酶表达调节机制 | 第32-33页 |
| 1.3.5 膜型基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭转移 | 第33-34页 |
| 1.3.6 膜型基质金属蛋白酶-2 | 第34-37页 |
| 1.4 肿瘤特异性亲和多肽的筛选策略 | 第37-39页 |
| 1.4.1 噬菌体展示肽库筛选 | 第37-38页 |
| 1.4.2 组合肽库筛选 | 第38-39页 |
| 第2章 以MT2-MMP表面特异性肽段为靶点筛选MT2-MMP亲和多肽 | 第39-53页 |
| 2.1 引言 | 第39页 |
| 2.2 实验材料、仪器设备与常用试剂 | 第39-41页 |
| 2.2.1 主要实验材料与试剂 | 第39-40页 |
| 2.2.2 主要实验仪器 | 第40页 |
| 2.2.3 实验主要溶液配制 | 第40-41页 |
| 2.3 实验方法 | 第41-44页 |
| 2.3.1 靶分子的准备 | 第41页 |
| 2.3.2 噬菌体滴度测定 | 第41-42页 |
| 3.3.3 重组MT2-180p为靶点的噬菌体展示肽库筛选 | 第42-43页 |
| 2.3.4 噬菌斑扩增 | 第43页 |
| 2.3.5 测序噬菌体单链DNA提取 | 第43-44页 |
| 2.3.6 ELISA检测筛选的噬菌体展示多肽与靶分子的结合活性 | 第44页 |
| 2.4 实验结果 | 第44-50页 |
| 2.4.1 确定MT2-MMP上特异性多肽 | 第44-46页 |
| 2.4.2 重组MT2-180p为靶点的噬菌体展示肽库筛选 | 第46-47页 |
| 2.4.3 ELISA检测筛选多肽与靶分子的结合情况 | 第47-48页 |
| 2.4.4 阳性噬菌体克隆测序结果 | 第48-50页 |
| 2.5 讨论 | 第50-53页 |
| 第3章 膜型基质金属蛋白酶-2靶向多肽体外亲和力鉴定 | 第53-67页 |
| 3.1 引言 | 第53页 |
| 3.2 实验材料、仪器设备与常用试剂 | 第53-54页 |
| 3.2.1 主要实验材料与试剂 | 第53页 |
| 3.2.2 主要实验仪器 | 第53-54页 |
| 3.2.3 实验主要溶液配制 | 第54页 |
| 3.3 实验方法 | 第54-57页 |
| 3.3.1 MT2-180p多肽和阳性噬菌体展示多肽的合成 | 第54页 |
| 3.3.2 MT2-MMP蛋白催化结构域的原核表达、纯化、复性 | 第54-55页 |
| 3.3.3 ELISA检测备选多肽与MT2-MMP结合力 | 第55页 |
| 3.3.4 原子力显微镜检测备选多肽对MT2-180p多肽和MT2-MMP蛋白的结合力 | 第55-56页 |
| 3.3.5 ITC检测备选多肽与靶分子的相互作用参数 | 第56-57页 |
| 3.4 实验结果 | 第57-64页 |
| 3.4.1 阳性噬菌体展示多肽与靶蛋白亲和力的ELISA测定 | 第57-58页 |
| 3.4.2 原子力显微镜检测备选多肽与靶分子相互作用亲和力和特异性 | 第58-62页 |
| 3.4.3 备选多肽与靶分子相互作用参数的等温滴定量热法结果 | 第62-64页 |
| 3.5 讨论 | 第64-67页 |
| 第4章 膜型基质金属蛋白酶-2在肺癌中的表达 | 第67-81页 |
| 4.1 引言 | 第67页 |
| 4.2 实验材料、仪器设备与常用试剂 | 第67-69页 |
| 4.2.1 主要实验材料与试剂 | 第67-68页 |
| 4.2.2 主要实验仪器 | 第68-69页 |
| 4.2.3 实验缓冲液 | 第69页 |
| 4.3 实验方法 | 第69-74页 |
| 4.3.1 细胞培养、复苏、传代、冻存 | 第69-70页 |
| 4.3.2 单层贴壁细胞总蛋白的提取 | 第70页 |
| 4.3.3 蛋白浓度测定(BCA法) | 第70-71页 |
| 4.3.4 SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第71-72页 |
| 4.3.5 免疫印迹分析 | 第72页 |
| 4.3.6 免疫细胞化学实验 | 第72-73页 |
| 4.3.7 免疫组织化学 | 第73-74页 |
| 4.3.8 统计学分析 | 第74页 |
| 4.4 实验结果 | 第74-78页 |
| 4.4.1 MT2-MMP mRNA在肺癌中表达情况的微阵列数据 | 第74-76页 |
| 4.4.2 免疫组化检测MT2-MMP在肺癌组织及癌旁正常组织的表达情况 | 第76页 |
| 4.4.3 MT2-MMP在不同肺癌细胞系的表达情况 | 第76-78页 |
| 4.5 讨论 | 第78-81页 |
| 第5章 MT2-MMP特异性亲和多肽探针的细胞/活体动物成像 | 第81-95页 |
| 5.1 引言 | 第81页 |
| 5.2 材料与方法 | 第81-82页 |
| 5.2.1 主要实验材料与试剂 | 第81页 |
| 5.2.2 主要实验仪器 | 第81-82页 |
| 5.2.3 主要溶液配制 | 第82页 |
| 5.3 实验方法 | 第82-85页 |
| 5.3.1 FITC标记MT2-MMP特异性亲和多肽的细胞成像评价 | 第82页 |
| 5.3.2 MT2-MMP特异性亲和多肽的细胞黏附实验 | 第82-83页 |
| 5.3.3 FITC标记MT2-MMP特异性亲和多肽细胞成像的最适作用浓度 | 第83页 |
| 5.3.4 MTT检测FITC-MT2-MMP对细胞增殖影响 | 第83-84页 |
| 5.3.5 量子点标记MT2-MMP特异性亲和多肽 | 第84-85页 |
| 5.4 实验结果 | 第85-92页 |
| 5.4.1 FITC标记MT2-MMP特异性亲和多肽的细胞成像评价 | 第85-86页 |
| 5.4.2 MT2-AF5p体外细胞黏附测定 | 第86页 |
| 5.4.3 FITC-MT2-AF5p 作用浓度及生物安全性检测 | 第86-88页 |
| 5.4.4 量子点标记MT2-AF5p细胞成像 | 第88-90页 |
| 5.4.5 量子点标记MT2-AF5p生物安全性检测 | 第90-91页 |
| 5.4.6 量子点标记MT2-AF5p活体动物成像 | 第91-92页 |
| 5.5 讨论 | 第92-95页 |
| 第6章 结论 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-115页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第115-117页 |
| 致谢 | 第117页 |
