| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-10页 |
| 文献综述 | 第15-29页 |
| 第一章 HOX基因与脂肪组织关系研究进展 | 第15-18页 |
| 1.1 HOX基因概述 | 第15-16页 |
| 1.2 HOX基因在脂肪组织中的表达 | 第16页 |
| 1.3 HOX基因在脂肪组织中的功能研究 | 第16-18页 |
| 第二章 脂肪组织分化与转分化研究进展 | 第18-24页 |
| 2.1 脂肪组织分化研究进展 | 第18-19页 |
| 2.2 白色脂肪组织棕色化研究进展 | 第19-23页 |
| 2.2.1 棕色化概述 | 第19-20页 |
| 2.2.2 棕色化的激素调节 | 第20-21页 |
| 2.2.3 参与棕色化调节的蛋白因子 | 第21-23页 |
| 2.3 脂肪组织分化及棕色化与畜牧业的关系 | 第23-24页 |
| 第三章 脂肪组织巨噬细胞极化的研究进展 | 第24-29页 |
| 3.1 脂肪组织巨噬细胞类型 | 第24页 |
| 3.2 肥胖与脂肪组织巨噬细胞极化 | 第24-25页 |
| 3.3 内质网应激与巨噬细胞极化的关系 | 第25-29页 |
| 3.3.1 CHOP与巨噬细胞极化的关系 | 第25-26页 |
| 3.3.2 IRE1α与巨噬细胞极化的关系 | 第26-29页 |
| 试验研究 | 第29-75页 |
| 前言 | 第29-31页 |
| 第四章 Hoxa5调节脂肪细胞分化的机制研究 | 第31-45页 |
| 4.1 前言 | 第31页 |
| 4.2 材料和方法 | 第31-34页 |
| 4.2.1 主要试剂及设备仪器 | 第31页 |
| 4.2.2 动物试验 | 第31-32页 |
| 4.2.3 脂肪细胞培养与转染 | 第32页 |
| 4.2.4 细胞的药物处理 | 第32页 |
| 4.2.5 免疫荧光 | 第32页 |
| 4.2.6 线粒体DNA拷贝数测定 | 第32页 |
| 4.2.7 Bodipy染色及线粒体荧光染色 | 第32-33页 |
| 4.2.8 Hoxa5及Fabp4的生物学特征分析 | 第33页 |
| 4.2.9 荧光素酶报告分析 | 第33页 |
| 4.2.10 BSP测定DNA甲基化水平 | 第33页 |
| 4.2.11 荧光实时定量分析 | 第33页 |
| 4.2.12 免疫印迹分析 | 第33-34页 |
| 4.2.13 统计分析 | 第34页 |
| 4.3 结果与分析 | 第34-43页 |
| 4.3.1 脂肪组织中Hoxa5的表达被HFD下调,且随线粒体生物合成基因上升而升高。 | 第34-35页 |
| 4.3.2 Hoxa5刺激小鼠前体脂肪细胞的分化和脂质沉积 | 第35-37页 |
| 4.3.3 Hoxa5促进小鼠脂肪细胞的线粒体生物合成 | 第37-38页 |
| 4.3.4 CEBPβ转录抑制Hoxa5表达,且成脂过程中Hoxa5启动子甲基化上升. | 第38-40页 |
| 4.3.5 脂肪细胞分化过程中Hoxa5启动子活性被CEBPβ结合和甲基化竞争性抑制 | 第40-41页 |
| 4.3.6 Hoxa5通过转录激活Fabp4并通过抑制PKA/HSL信号通路促进脂肪细胞分化 | 第41-43页 |
| 4.4 讨论 | 第43-44页 |
| 4.5 小结 | 第44-45页 |
| 第五章 Hoxa5调控小鼠白色脂肪组织棕色化的机制研究 | 第45-61页 |
| 5.1 前言 | 第45页 |
| 5.2 材料与方法 | 第45-48页 |
| 5.2.1 动物实验 | 第45-46页 |
| 5.2.2 原代脂肪细胞培养和病毒载体侵染 | 第46页 |
| 5.2.3 RNA-Seq分析 | 第46页 |
| 5.2.4 细胞系培养与转染 | 第46页 |
| 5.2.5 药物处理 | 第46-47页 |
| 5.2.6 免疫组织化学和免疫荧光 | 第47页 |
| 5.2.7 荧光素酶报告分析 | 第47页 |
| 5.2.8 凝胶迁移率分析(EMSA) | 第47页 |
| 5.2.9 DNA甲基化测定 | 第47页 |
| 5.2.10 酶联免疫吸附测定 | 第47页 |
| 5.2.11 实时定量PCR分析 | 第47-48页 |
| 5.2.12 免疫印迹分析 | 第48页 |
| 5.2.13 统计分析 | 第48页 |
| 5.3 结果与分析 | 第48-59页 |
| 5.3.1 Hoxa5下调小鼠脂肪细胞中炎症基因并上调生热基因 | 第48-49页 |
| 5.3.2 Hoxa5促进WAT棕色化并抑制小鼠WAT炎症 | 第49-51页 |
| 5.3.3 Hoxa5通过缓解小鼠LPS诱导的炎症来促进白脂棕色化 | 第51-52页 |
| 5.3.4 Hoxa5逆转LPS对脂肪细胞棕色化的抑制作用 | 第52-54页 |
| 5.3.5 Hoxa5的甲基化水平随着冷暴露小鼠脂肪棕色化的增加而降低 | 第54-55页 |
| 5.3.6 Hoxa5通过负转录调控TNC抑制脂肪细胞炎症 | 第55-56页 |
| 5.3.7 TNC通过激活TLR4/NFκB/NLRP3信号通路促进脂肪细胞炎症 | 第56-57页 |
| 5.3.8 Hoxa5通过激活BMP4/Smad1信号通路促进白色脂肪细胞棕色化 | 第57-59页 |
| 5.4 讨论 | 第59-60页 |
| 5.5 小结 | 第60-61页 |
| 第六章 Hoxa5调控肥胖诱导的脂肪组织慢性炎症的机制研究 | 第61-75页 |
| 6.1 前言 | 第61-62页 |
| 6.2 材料与方法 | 第62-64页 |
| 6.2.1 动物实验 | 第62页 |
| 6.2.2 药物处理 | 第62页 |
| 6.2.3 细胞系培养与转染 | 第62页 |
| 6.2.4 脂肪细胞培养和腺病毒载体感染 | 第62页 |
| 6.2.5 RNA-Seq分析 | 第62页 |
| 6.2.6 免疫荧光染色 | 第62页 |
| 6.2.7 巨噬细胞的培养与极化 | 第62-63页 |
| 6.2.8 脂肪细胞与巨噬细胞共培养 | 第63页 |
| 6.2.9 荧光素酶报告分析 | 第63页 |
| 6.2.10 凝胶迁移率分析(EMSA) | 第63页 |
| 6.2.11 酶联免疫吸附测定 | 第63页 |
| 6.2.12 实时定量PCR分析 | 第63页 |
| 6.2.13 免疫印迹分析 | 第63页 |
| 6.2.14 冰冻切片的HE染色及免疫荧光染色 | 第63页 |
| 6.2.15 统计分析 | 第63-64页 |
| 6.3 结果与分析 | 第64-73页 |
| 6.3.1 脂肪组织Hoxa5在肥胖诱导的内质网应激及慢性炎症中表达下调 | 第64-65页 |
| 6.3.2 Hoxa5通过缓解脂肪细胞内质网应激抑制炎性细胞因子 | 第65-67页 |
| 6.3.3 小鼠脂肪细胞中Hoxa5通过抑制PERK/eIF2α信号通路缓解内质网应激 | 第67-68页 |
| 6.3.4 Hoxa5通过抑制M1巨噬细胞浸润促进M2巨噬细胞极化缓解脂肪炎症 | 第68-69页 |
| 6.3.5 Hoxa5通过转录激活PPARγ信号通路提高M2巨噬细胞极化 | 第69-71页 |
| 6.3.6 高脂饲喂小鼠中Hoxa5通过促进M2巨噬细胞极化抑制肥胖发生 | 第71-73页 |
| 6.4 讨论 | 第73-74页 |
| 6.5 小结 | 第74-75页 |
| 本研究主要结论、创新点与进一步研究内容 | 第75-76页 |
| 1.本研究主要结论 | 第75页 |
| 2.创新点 | 第75页 |
| 3.进一步研究内容 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-87页 |
| 附录 | 第87-95页 |
| 致谢 | 第95-96页 |
| 作者简介 | 第96页 |
