| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第10-23页 |
| 1.1 雌激素受体概述及其结构与功能 | 第10-12页 |
| 1.1.1 雌激素受体(EstrogenReceptor,ER)概况 | 第10页 |
| 1.1.2 雌激素受体结构及功能 | 第10-12页 |
| 1.2 全氟化合物的结构性质及用途 | 第12-13页 |
| 1.2.1 全氟化合物的结构特点及其理化性质 | 第12页 |
| 1.2.2 全氟化合物的用途和污染 | 第12-13页 |
| 1.3 全氟化合物(PFCS)的毒性 | 第13-18页 |
| 1.3.1 全氟化合物的血液毒性 | 第14-15页 |
| 1.3.2 全氟化合物的肝脏毒性 | 第15-16页 |
| 1.3.3 全氟化合物的生殖及免疫毒性 | 第16-17页 |
| 1.3.4 全氟化合物的神经毒性 | 第17-18页 |
| 1.4 全氟化合物对雌激素体系的影响 | 第18-23页 |
| 1.4.1 全氟化合物的内分泌干扰作用 | 第18页 |
| 1.4.2 全氟化合物的雌激素效应 | 第18-20页 |
| 1.4.3 物种间全氟化合物的雌激素效应的差异 | 第20-23页 |
| 第二章 体内及体外实验研究不同物种间雌激素受体?与典型全氟化合物的相互作用 | 第23-32页 |
| 2.1 研究背景 | 第23-24页 |
| 2.2 实验材料 | 第24-25页 |
| 2.3 体内实验步骤 | 第25-26页 |
| 2.3.1 血清雌二醇水平测定 | 第25页 |
| 2.3.2 蛋白印迹分析 | 第25页 |
| 2.3.3 免疫组织化学 | 第25-26页 |
| 2.4 荧光实验 | 第26页 |
| 2.4.1 探针化合物的结合分析 | 第26页 |
| 2.4.2 配体取代试验 | 第26页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第26-31页 |
| 2.5.1 血清雌二醇水平测定 | 第27页 |
| 2.5.2 子宫ERα的免疫组织化学染色和蛋白印记分析 | 第27-28页 |
| 2.5.3 荧光实验分析 | 第28-31页 |
| 2.6 本章小结 | 第31-32页 |
| 第三章 分子动力学研究雌激素受体a与全氟化合物的相互作用 | 第32-49页 |
| 3.1 研究背景介绍 | 第32-33页 |
| 3.2 研究创新点 | 第33页 |
| 3.3 实验准备与方法 | 第33-34页 |
| 3.3.1 结构模型的建模 | 第33页 |
| 3.3.2 分子对接 | 第33页 |
| 3.3.3 分子动力学(MD)模拟 | 第33-34页 |
| 3.3.4 Helix12的位置变化分析 | 第34页 |
| 3.3.5 QSAR(定量结构-活性关系)分析 | 第34页 |
| 3.4 结果与分析 | 第34-46页 |
| 3.4.1 蛋白模建结果分析 | 第34-35页 |
| 3.4.2 体系稳定性分析 | 第35-36页 |
| 3.4.3 结合模式分析 | 第36-38页 |
| 3.4.4 主成分分析(PCA) | 第38页 |
| 3.4.5 回转半径(Radiusofgyration,Rg)分析 | 第38-40页 |
| 3.4.6 Helix12的位移分析 | 第40-42页 |
| 3.4.7 AF2与TIF2的相互作用网络分析 | 第42-45页 |
| 3.4.8 结合自由能分析 | 第45-46页 |
| 3.5 QSAR(定量结构-活性关系)分析 | 第46-48页 |
| 3.6 本章小结 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-60页 |
| 在校期间研究成果 | 第60-61页 |
| 致谢 | 第61页 |
