| 中文摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第一章 综述 | 第11-50页 |
| 1.1 引言 | 第11-13页 |
| 1.2 TOPI抑制剂的抗肿瘤作用机理 | 第13-14页 |
| 1.3 喜树碱及其衍生物的研究进展 | 第14-21页 |
| 1.3.1 喜树碱及其早期衍生物 | 第15-16页 |
| 1.3.2 水溶性喜树碱衍生物 | 第16-18页 |
| 1.3.3 亲脂性喜树碱衍生物 | 第18-19页 |
| 1.3.4 高喜树碱 | 第19页 |
| 1.3.5 前药和传递系统药物 | 第19-21页 |
| 1.4 苯并萘啶酮类化合物(ARC-111)的研究进展 | 第21-26页 |
| 1.4.1 ARC-111的发现历程 | 第21-22页 |
| 1.4.2 ARC-111的结构修饰进展 | 第22-26页 |
| 1.5 茚并异喹啉类化合物的研究进展 | 第26-40页 |
| 1.6 结语 | 第40-42页 |
| 参考文献 | 第42-50页 |
| 第二章 双磷酰化喜树碱衍生物的设计合成、抗肿瘤活性及作用机制研究 | 第50-65页 |
| 2.1 引言 | 第50-51页 |
| 2.2 实验部分 | 第51-63页 |
| 2.2.1 合成方法 | 第51-52页 |
| 2.2.1.1 仪器与试剂 | 第51页 |
| 2.2.1.2 喜树碱-20-O-L-氨基酸酯的合成方法 | 第51-52页 |
| 2.2.1.3 双磷酰化喜树碱衍生物B07的合成方法 | 第52页 |
| 2.2.2 目标化合物B07的物理性质及结构表征 | 第52-53页 |
| 2.2.3 抗肿瘤活性及作用机制研究 | 第53-54页 |
| 2.2.3.1 体外抗肿瘤活性测定 | 第53页 |
| 2.2.3.2 异种移植小鼠模型中的抗肿瘤活性测定 | 第53页 |
| 2.2.3.3 原发性肝癌小鼠模型中的抗肿瘤活性测定 | 第53页 |
| 2.2.3.4 细胞凋亡和周期试验 | 第53-54页 |
| 2.2.3.5 DNATopI抑制试验 | 第54页 |
| 2.2.3.6 体内毒理学检测 | 第54页 |
| 2.2.4 结果与讨论 | 第54-63页 |
| 2.2.4.1 体外抗肿瘤活性 | 第54-55页 |
| 2.2.4.2 异种移植小鼠模型中的抗肿瘤活性 | 第55页 |
| 2.2.4.3 原发性肝癌小鼠模型中的抗肿瘤活性 | 第55-57页 |
| 2.2.4.4 细胞凋亡和细胞周期 | 第57-60页 |
| 2.2.4.5 DNATopI抑制活性 | 第60页 |
| 2.2.4.6 安全性评价 | 第60-63页 |
| 2.3 结语 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-65页 |
| 第三章 氟化苯并萘啶酮类衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究 | 第65-84页 |
| 3.1 引言 | 第65-66页 |
| 3.2 实验部分 | 第66-82页 |
| 3.2.1 合成方法 | 第66-68页 |
| 3.2.1.1 仪器与试剂 | 第66页 |
| 3.2.1.2 目标化合物4a-4x的合成方法 | 第66-68页 |
| 3.2.2 目标化合物4a-4x的物理性质及结构表征 | 第68-75页 |
| 3.2.3 抗肿瘤活性测试 | 第75-77页 |
| 3.2.3.1 抗肿瘤活性测试方法 | 第75-76页 |
| 3.2.3.2 结果与讨论 | 第76-77页 |
| 3.2.4 采用CoMFA对目标化合物4a-4x和拓扑替康进行3D-QSAR研究 | 第77-82页 |
| 3.2.4.1 数据集选择与划分 | 第77页 |
| 3.2.4.2 分子构建与结构优化 | 第77页 |
| 3.2.4.3 变量选择与模型建立 | 第77-78页 |
| 3.2.4.4 模型验证与评价 | 第78页 |
| 3.2.4.5 分子对接 | 第78页 |
| 3.2.4.6 结果与讨论 | 第78-82页 |
| 3.3 结语 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-84页 |
| 第四章 稳定氮氧自由基标记的茚并异喹啉类化合物的结构优化与抗肿瘤活性研究 | 第84-103页 |
| 4.1 引言 | 第84-85页 |
| 4.2 实验部分 | 第85-101页 |
| 4.2.1 合成方法 | 第85-92页 |
| 4.2.1.1 仪器与试剂 | 第85页 |
| 4.2.1.2 目标化合物X1-20的合成方法 | 第85-89页 |
| 4.2.1.3 目标化合物X21-24的合成方法 | 第89-92页 |
| 4.2.1.4 目标化合物X25-26的合成方法 | 第92页 |
| 4.2.2 目标化合物X1-26的物理性质及结构表征 | 第92-99页 |
| 4.2.3 抗肿瘤活性测试 | 第99-101页 |
| 4.2.3.1 抗肿瘤活性测试方法 | 第99页 |
| 4.2.3.2 结果与讨论 | 第99-101页 |
| 4.3 结语 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-103页 |
| 在学期间的研究成果 | 第103-104页 |
| 致谢 | 第104页 |
