| 摘要 | 第5-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 引言 | 第17-18页 |
| 第一章 文献综述 | 第18-40页 |
| 一、恶性肿瘤的概述 | 第18页 |
| 二、恶性肿瘤的特征 | 第18-24页 |
| （一）自给自足的生长信号 | 第18-19页 |
| （二）生长抑制信号钝化 | 第19页 |
| （三）抑制细胞凋亡 | 第19-20页 |
| （四）无限的复制能力 | 第20-21页 |
| （五）持续的血管生成 | 第21页 |
| （六）肿瘤侵袭和转移 | 第21-22页 |
| （七）基因组不稳定和突变 | 第22页 |
| （八）肿瘤促发的炎症 | 第22-23页 |
| （九）细胞能量代谢异常 | 第23页 |
| （十）避免免疫破坏 | 第23-24页 |
| 三、原癌基因和肿瘤发生 | 第24-27页 |
| （一）癌基因学说 | 第24页 |
| （二）原癌基因的分类 | 第24-26页 |
| （三）原癌基因的活化机制 | 第26-27页 |
| 四、TSP50的研究进展 | 第27-30页 |
| （一）TSP50的结构 | 第27页 |
| （二）TSP50的组织分布 | 第27页 |
| （三）TSP50的转录调控 | 第27-28页 |
| （四）TSP50与肿瘤发生 | 第28页 |
| （五）TSP50促进肿瘤发生的分子机制 | 第28-29页 |
| （六）以TSP50为靶点的抗肿瘤药物研究 | 第29-30页 |
| （七）TSP50与肿瘤预后 | 第30页 |
| 五、肿瘤相关的信号通路 | 第30-35页 |
| （一）JAK-STAT信号通路 | 第30-31页 |
| （二）NF-κB信号通路 | 第31-32页 |
| （三）Wnt信号通路 | 第32-33页 |
| （四）PI3K-Akt-mTOR信号通路 | 第33页 |
| （五）MAPK信号通路 | 第33-34页 |
| （六）TGF-β 信号通路 | 第34-35页 |
| 六、激活素信号的研究进展 | 第35-39页 |
| （一）激活素的结构及分类 | 第35页 |
| （二）激活素信号通路 | 第35-36页 |
| （三）激活素的生物学功能 | 第36-38页 |
| （四）激活素信号与肿瘤发生 | 第38-39页 |
| 七、本研究的目的和意义 | 第39-40页 |
| 第二章 材料与方法 | 第40-56页 |
| 一、实验材料 | 第40-42页 |
| （一）实验仪器 | 第40页 |
| （二）实验试剂 | 第40-41页 |
| （三）质粒、细胞株及组织标本 | 第41-42页 |
| 二、实验方法 | 第42-56页 |
| （一）ActRIBT206D突变体的构建 | 第42-43页 |
| （二）TSP50 shRNA表达载体构建 | 第43-44页 |
| （三）细胞培养 | 第44-46页 |
| （四）细胞转染 | 第46-47页 |
| （五）荧光素酶活性检测 | 第47页 |
| （六）免疫印迹 | 第47-49页 |
| （七）免疫荧光染色 | 第49-50页 |
| （八）免疫共沉淀 | 第50-51页 |
| （九）哺乳动物双杂交 | 第51-52页 |
| （十）双抗体夹心ELISA | 第52页 |
| （十一）MTT分析 | 第52页 |
| （十二）BrdU掺入试验 | 第52-53页 |
| （十三）免疫组织化学（SP法） | 第53-54页 |
| （十四）免疫组化结果分析 | 第54页 |
| （十五）克隆形成实验 | 第54-55页 |
| （十六）裸鼠体内试验 | 第55页 |
| （十七）统计学分析 | 第55-56页 |
| 第三章 实验结果 | 第56-82页 |
| 一、TSP50对细胞内激活素信号的影响 | 第56-59页 |
| （一）过表达TSP50对正常细胞内Smad2/3 入核的影响 | 第56-58页 |
| （二）干涉TSP50对肿瘤细胞核内Smad2/3 表达水平的影响 | 第58页 |
| （三）TSP50的蛋白酶活性在其抑制激活素信号中的作用研究 | 第58-59页 |
| 二、TSP50抑制激活素信号的机制研究 | 第59-62页 |
| （一）TSP50与激活素信号分子的相互作用分析 | 第59-62页 |
| （二）TSP50对激活素受体磷酸化的影响 | 第62页 |
| 三、激活素信号在TSP50诱导的细胞增殖中的作用研究 | 第62-69页 |
| （一）ActRIB组成性激活突变体的制备和鉴定 | 第62-64页 |
| （二）激活激活素信号对TSP50诱导的细胞增殖的影响 | 第64-67页 |
| （三）激活激活素信号对TSP50诱导的肿瘤发生的影响 | 第67-69页 |
| 四、TSP50通过抑制激活素信号诱导细胞增殖的分子机制研究 | 第69-71页 |
| 五、TSP50与p-Smad2/3 和p27的表达水平与乳腺癌患者其他临床指标之间的相关性研究 | 第71-81页 |
| （一）乳腺癌标本中TSP50和激活素信号分子p-Smad2/3 及靶蛋白p27的表达情况及相关性分析 | 第71-74页 |
| （二）TSP50与p-Smad2/3 或p27的表达水平与乳腺癌患者其他临床指标之间的相关性分析 | 第74-81页 |
| 六、TSP50 通过抑制激活素信号促进细胞增殖的作用模式 | 第81-82页 |
| 第四章 讨论 | 第82-86页 |
| 一、TSP50对激活素信号通路的抑制作用研究 | 第82-83页 |
| 二、TSP50抑制激活素信号的机制研究 | 第83-84页 |
| 三、激活素信号在TSP50诱导的细胞增殖和肿瘤发生中的作用研究 | 第84-85页 |
| 四、TSP50和激活素信号分子的水平与乳腺癌患者其它临床指标之间的相关性研究 | 第85-86页 |
| 第五章 结论 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-101页 |
| 附录 | 第101-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 作者简介 | 第103-104页 |
| 在校期间公开发表论文及著作情况 | 第104页 |
